真性红细胞增多症的诊治进展.pptVIP

Pv的诊断临床途径： 根据外周血象和骨髓检查区别PV与ET、IMF。 测定血清Epo水平： ①Epo升高，Pv的诊断不可能； ②Epo降低，进行骨髓活检和JAK2基因突变检测，二者之一阳性即可诊断PV； ③Epo正常，如有Pv特征性的临床和实验室表现，结合骨髓和JAK2可作出Pv诊断；如无Pv临床和实验室表现，则进行外周血JAK2检测，有基因突变可诊断Pv，无基因突变则不能诊断为Pv。 JAK2突变对于PV的诊断意义 外周血JAK2V617F检测； 血清Epo水平检测， JAK2 V617F阴性，血清EPO水平正常或者低下患者：检测JAK2外显子12突变和骨髓活检。 骨髓细胞学变化也是ET，PMF和JAK2突变阴性的PV必须的诊断标准之一。 MPD被认为是一种造血干细胞的疾病。其克隆性血细胞生成的遗传基础已被广泛研究。 在不同的BCR/ABL阴性的CMPD中，异常核型的发生频率是不同的；而异常核型的存在对预后意见似乎难以肯定。 CIMF的核型畸变率最高达33-43%，其次是PV，为33-35%，而ET的畸变极少，仅为不到5%。 IP-FISH探针能够被利用于将来的MRD研究。几乎绝大多数所观察到的畸变是：+8，+9，或del（20q）。在CMDP中，8号三体是最为多见的，PV患者可以达到20%，9p的部分三体也较为常见。其他畸变，比如13q和20q缺失，1q的部分三体，以及+19，+21，-7，del（12p）和i（17q）都极为少见。 虽然在CMPD中，染色体的变化没有特异性，而他们的检出至少有利于确认恶性造血的诊断以及对鉴别诊断的思考。 另外，通过染色体显带分析，能够检测到ABL、PDGFRB易位或其他酪氨酸激酶，将有助于明确那些病人能从酪氨酸激酶抑制剂的治疗中获益。 PV的治疗 放血治疗 P32及烷化剂 溴丙哌嗪（pipobmman） 阿那格雷（anagrelide） 干扰素 造血干细胞移植 抗凝治疗 靶向治疗 Advances in Understanding and Management of Myeloproliferative Neoplasms CA CANCER J CLIN 2009;59:171-191 PV患者的治疗策略 60岁以下，无血栓栓塞病史者，首选放血治疗，将HCT控制在0.45以下。 有高血栓栓塞危险因素或血小板较高伴脾大的患者，应根据患者的年龄选择应用骨髓抑制治疗。老年患者可应用32P、马利兰、溴丙哌嗪、IFN可用于年轻患者的治疗。尽管具有潜在的致突变作用，HU仍可用于任何年龄的PV患者。 造血干细胞移植可作为进展期PV治愈的有效方法之一。 对于心、脑及外周动脉缺血的患者可应用小剂量阿司匹林。 放血治疗 PV治疗的基础，但单纯放血治疗有较高的骨髓纤维化率，较快进入消耗期及髓样化生，大部分患者还需在此基础上加用骨髓抑制治疗，方能取得满意的治疗效果。 P32及烷化剂 联合放化疗能够有效控制PV，可能在某种程度上减少血栓栓塞并发症，延缓骨髓纤维化，但是由于增加造血细胞突变的可能，仅适用于老年患者。 羟基脲 三尖衫酯碱 牛黄解毒片 靛玉红 溴丙哌嗪（pipobmman）化学结构似烷化剂，作用似嘧啶碱基的代谢竞争者。临床证实无明显的致白血病及继发肿瘤作用，能够长期、安全、有效地控制PV。 主要不良反应有骨髓抑制，食欲不振，恶心，呕吐和腹肌痉挛。 阿那格雷（anagrelide） 一种前列腺素合成酶抑制剂。可导致巨核细胞倍体减少，不能完全成熟，从而减少巨核细胞血小板的生成，但不影响其功能和寿命。而当大剂量使用时可使血小板的聚集功能减低。而且无明显致突变作用，故被用于有效控制PV患者的克隆性血小板增高。但相对分子质量较小，易于通过胎盘，因此不能用于妊娠期。 干扰素 IFN能够选择性的抑制恶性克隆，在个别患者中达到遗传学缓解。 无任何致畸变及致白血病变作用，怀孕妇女可以应用。 造血干细胞移植 适用于已经进展为所谓消耗期（伴有骨髓纤维化、脾大、血细胞减少）、骨髓异常增生综合症（MDS)及急性白血病的PV患者。是进展期PV治愈的有效方法。移植相关死亡率为36-37%，3年存活率为64%。 抗凝治疗 对无出血倾向、有血栓栓塞高风险的PV患者小剂量阿司匹林值得推荐应用。 血栓栓塞高风险 高龄、男性、全血细胞明显增多者，应及早给予预防栓塞治疗。 靶向治疗 1、TG101209 它能够抑制表达JAK2V617F 突变的Ba/F3细胞（小鼠原B细胞株）的生长。在人类表达JAK2V617F 突变的急性髓系白血病细胞株中，TG101209能够促进细胞凋亡，抑制JAK2V617F、STAT5 和 STAT