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干细胞生物工程研究进展 洪 琅 干细胞(Stem cells)是一类未分化的细胞或原始细胞,是具有自我复制能力的多潜能细胞,在一定的条件下,它可以分化成机体内的多功能细胞,包括任何类型的组织和器官,以实现机体内部建构和自我康复能力。现将干细胞生物工程研究进展情况，作简要介绍： 一、干细胞的分类与来源 根据其发育阶段，干细胞可分为胚胎干细胞(embryonic stem cell)和成体干细胞(adult stem cell)。胚胎干细胞包括ES细胞（embryonic stem cell）、EG细胞（embryonic germ cell ）；成体干细胞包括神经干细胞（neural stem cell、 NSC）、血液干细胞（hematopoietic stem cell、 HSC）、骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cell、 MSC）,表皮干细胞(epidexmis stem cell)等。也有报导，按其分化潜能的大小，干细胞可分为三类：一是全能干细胞（totipotent stem cell），二是胚胎干细胞（embryonic stem cell or piuripotent stem cell）,三是多能干细胞（multipotent stem cell）。 据报道，胚胎干细胞可来源于畸胎瘤细胞（EC）、桑椹球细胞（ES）、囊胚内细胞团（ES）、拟胚体细胞（ES）、生殖原基细胞（EG）等。 当受精卵分裂发育成囊胚时，将内细胞团（inner cell mass） 分离出来进行培养，在一定条件下，这些细胞可在体外“无限期”地增殖传代，同时还保持其全能性，因此被称为胚胎干细胞。胚胎干细胞在培养条件下，若加入白血病抑制因子LIF(leukaemia inhibitory factor),胚胎细胞能保持在未分化状态，若去掉LIF，胚胎干细胞迅速分化，最终产生多种细胞系，如肌肉细胞、血细胞、神经细胞或发育成“胚胎体”。 据报道，成体干细胞可以由下列几个方面得到：1、胚胎细胞--由胚胎干细胞定向分化，或移植分化。2、胚胎组织--由分离胚胎组织、或细胞分离、或培养。3、成体组织--由脐血、骨髓、外周血、骨髓间质、脂肪细胞等。 近几年来，研究证明：干细胞是自我复制还是分化成为功能细胞，主要由干细胞本身的状态和微环境因素所决定，干细胞本身的状态，包括调节细胞周期的各种周期素(cyclin)和周期素依赖激酶(cyclin-dependent kinase)、基因转录因子、影响细胞不对称分裂的细胞质因子。微环境因素，包括干细胞与周围细胞，干细胞与外基质以及干细胞与各种可溶性因子的相互作用。 早在1970年小鼠胚胎干细胞在体外进行培养获得成功，然而，人的胚胎干细胞的体外培养直到最近才取得进展，1998年，美国科学家Jumes Thomson首次取得了人类胚胎干细胞在体外的非分化增殖，它们从体外受精的人胚胎内细胞团分离胚胎干细胞，进行体外培养，并获得了成功，证明了人体胚胎干细胞与啮齿类动物有极为相似的特点，从而胚胎干细胞可能被用来取代病人体内的坏损组织细胞，达到治疗疾病的目的。该研究的获得成功，被科学家认为是干细胞研究中一块重要的里程碑。 1999年12月美国科学家Margarel Goodell发现小鼠肌肉组织干细胞可以“横向分化”(trans-differentiation)成血液细胞，这一发现很快被世界各地的科学家证实，并且发现人成体干细胞同样具有“横向分化”的功能，现在已证明人的骨髓干细胞可以分化为肝脏细胞、肌肉细胞、神经细胞等。这种横向分化具有相当的普遍性。也就是说，“横向分化”可以利用病人自身的健康组织干细胞，诱导分化病损组织的功能细胞，从而达到治疗各种组织坏损性疾病。这种方法的优点是，既可克服由于异体细胞移植的免疫排斥，又可以克服胚胎细胞来源的不足以及其它社会伦理和法律问题。1999年12月干细胞研究被美国《科学》杂志评为1999年度世界十大科学之冠。2000年12月干细胞研究再次被《科学》杂志评为该年度世界十大科学成就之一。 二、 干细胞的应用研究 由于干细胞具有特定的分化潜能，表现其全能性、多能性和专能性，近几年来世界各国科学家对干细胞的临床应用研究已取得很大的进展，现举例如下： 1、胚胎干细胞育出心脏组织：以色列工学院最近宣布，科学家首次从胚胎干细胞中培养出人类心脏组织。他们培育出的心脏组织，可以自然跳动，并且有新生心脏组织的电特性和机械性。这项实验证明：以细胞移植治疗心脏病的可能性是巨大的。过去,一直认为,当心脏细胞受到损害后，不能自行修复，此项发现，对可能治疗世界上最主要