[内科血液系统课件]慢性粒细胞白血病7.pdfVIP

慢性粒细胞白血病 慢性粒细胞白血病 Chronic Granulocytic Leukemia 概 述 概 述 慢粒是一种起源于骨髓多能造血干细胞的恶 性增殖性疾病。其临床特点是粒细胞显著增 多、脾明显肿大、绝大多数病例（90%以上） 具有慢粒的标记染色体—Ph染色体。慢粒起 病及发展较缓慢，大多死于急性变。年发病 率为0.36/10万。 病因和发病机制 病因和发病机制 病因：见总论。 发病机制： Ph染色体 t(9；22)(q34；q11)，形成 abl / bcr融 合基因，并转录一种新的mRNA，产生异常的蛋白质p210。 p210与慢粒发病有直接关系，而且是慢粒的特异性标 志用于鉴别诊断、监测疗效和治疗的靶点。 实验室检查（形态学） 实验室检查（形态学） 血象：白细胞数明显增高。血涂片中性粒细胞显著增 多，可见各阶段粒细胞，以中性中、晚幼及杆状核粒细 胞增多为主；嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。 骨髓象：骨髓有核细胞增生明显至极度活跃，以粒细胞 为主。其中中性中、晚幼及杆状核粒细胞明显增多。原 粒细胞不超过10%，嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。 NAP：活性明显减低或呈阴性反应。 慢粒外周血涂片 慢粒骨髓涂片 实验室检查（形态学） 实验室检查（形态学） 细胞遗传学改变 ph染色体 分子生物学改变 bcr/abl融合基因阳性 诊断及鉴别诊断 诊断及鉴别诊断 诊断 脾大 血象 骨髓象 细胞化学染色 Ph染色体 有条件可用分子生物学技术检测bcr/abl融合基因 诊断及鉴别诊断 诊断及鉴别诊断 鉴别诊断 脾肿大：血吸虫病、肝硬化、脾功能亢进、慢性 疟疾、黑热病等。 类白血病反应：严重感染、恶性肿瘤、中毒、急 性溶血等。 原发性骨髓纤维化： CML病程演变－临床分期 CML病程演变－临床分期 周围血或骨髓原始细胞 慢性期 10% 加速期 10%～20％ 急变期 20% 目前已将细胞遗传学的变化作为CML克隆衍化的独立指标。 治 疗 治 疗 姑息治疗 ＆目的是降低肿瘤细胞的负荷，但不能清除肿瘤细胞， 只能达到血液学缓解。 ＆不能明显地延长CML患者的生存期，Ph染色体持续存 在。 ＆常用的药物有羟基脲、马利兰、异靛甲等。 治 疗 治 疗 针对Ph阳性细胞的治疗 ＆目的是降低或清除Ph阳性细胞，达到细胞遗传学的缓 解，使Ph+细胞减少甚至消失。 ＆能够延长CML患者的生存期。 ＆常用的药物有干扰素α、高三尖杉酯碱（HHT）、格列 卫等。 治 疗 治 疗 根治手段－－异基因造血干细 胞移植 ＆毁灭患者的造血组织、 免疫功能及白血病细胞。 ＆移植入正常的HLA匹配的 骨髓细胞，重建造血和免 疫功能。 ＆移植物抗白血病作用清 除残留白血病细胞。 治 疗 治 疗 其他：白细胞单采术 预防发生白细胞淤滞症