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进展性癌症患者长期生存的探讨-如何让进展性癌症患者获得长期生存？ 徐克成 牛立志 邱大卫 杨传标 杨大明 穆峰 左建生 广州市新港西路 167 号海员医院内复大肿瘤医院 510300 自从1971 年美国前总统尼克松签署国家癌症条例以来，美国在癌症研究上花费了大约 2000 亿美元，发表了论文超过 200 万篇。正如美国诺贝尔奖获得者 Harold Varmus 在 1976 年所说，30 年来，人类对癌症从完全无知到积累了大量知识。用于化疗和靶向治疗的药物 一个个获得批准，迅速上市。人们似乎看到了治愈癌症的希望。特别是近年来，当许多媒体 把格列卫、伊马替尼、易瑞沙、爱比妥，以及更近批准的贝伐单抗捧为革命性癌症药物时， 【 】 治愈癌症的希望似乎就在眼前 1 。 但是事实并非如此。期望和乐观掩盖了非常现实的问题：癌症是非常复杂的疾病，病因 不明，要征服癌症谈何容易。研究者说，许多病人生存期比以前延长了，但大量的统计却让 人失望。常见癌症患者生命的延长是以月计而不是以年计的。少数治愈率或者患者生存期得 到大幅改善的癌症往往发病率不高，例如霍奇金淋巴瘤、某些白血病、甲状腺或睾丸癌以及 大多数儿童癌症。30 年前，这些癌症病人中 5 年生存率在 50%左右，现在这个数字提高到 【 】 63 ％ 1 。 生存率的小幅提高主要由于人们生活行为的变化，如戒烟有效地减少了肺癌的发病率； 利用乳房自检及乳房造影术早期发现乳腺癌，检测 PSA 早期发现前列腺癌。能够归功于新 型抗癌化合物的少之又少。Ruth Etzioni 是西雅图 Fred Hutchinson 癌症研究中心的生物统计 学家，他指出，如果把 4 大癌症 肺癌、肠癌、乳腺癌及前列腺癌 按照患者确诊癌症时的不 【 】 同阶段细分，那么33 年来，中晚期转移性癌症者的 5 年生存率几乎没有变化 2 。 目前的事实是，几十年来一方面我们已经取得相当多的知识，另一方面距离抗癌大战的 胜利仍然非常遥远，癌症患者并未从中得到实际生存受益。看起来，我们似乎正在输掉这场 战争。 再看看临床实践。迄今，手术切除仍然是根治大多数癌症的唯一可行方法。但是，能切 除的癌肿仅占所有癌肿的 20 ％，80 ％以上的癌症患者在诊断时已失去获得手术切除的机会。 即使得以手术切除的癌症病人，40 ％-60 ％将面临在未来 5 年内疾病复发的危险。如何延长 进展性癌症，包括不能手术切除的癌症、对化/放疗无反应的癌症、转移性和复发性癌症病 人的生存期，已变成今天癌症研究中最紧迫最困难的问题。 化学疗法（化疗） 化疗作为全身疗法，是治疗进展性癌症的主要手段。常规细胞毒性化疗能治愈某些癌症， 包括睾丸癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤和某些白血病；化疗作为辅助治疗，可减少某 72 些癌症如高危险性乳腺癌、结肠癌和肺癌手术后的复发。但是，化疗的整个成绩是令人悲哀 的，在所有癌症中，大约仅 7 ％能获得缓解，另外 15％能获得比不化疗时更长的预期生存期， 【 】 而且，这种生存期延长不意味治愈疾病，甚至不意味着生存质量的恢复 3 。 【 】 例如对胃癌，化疗的效果十分有限。Pert 等 4 使用 5-Fu、5-Fu 衍生物 S1 和丝裂霉素 治疗进展性胃癌病人，在 3~4 个月内客观反应率仅 21 ％，中位无进展生存期 5-6 个月，总 生存期仅 8 个月。Hwang 等应用奥沙利铂（Oxaliplation ）结合5-Fu 持续输法加 Leucouorin ， 作为进展性胃癌的一线治疗，完全反应率仅 5.4%，部份反应率 36.4 ％，中位无进展生存期 仅 10