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  PEDF 在肿瘤生长和转移中的作用# 5 10 15 20 摘要：色素上皮衍生因子（pigment epithelium-derived factor，PEDF）属于丝氨酸蛋白 酶抑制剂基因家族，但不具备抗蛋白酶活性，其在人体中广泛表达。虽然 PEDF 最初被确认 为神经细胞分化因子，但目前关注更多的却是其抑制新生血管生成的活性。此外，最近的研 究表明，PEDF 在人体中具有抗肿瘤作用，主要表现在抑制肿瘤的生长和转移，阐明其抑制 肿瘤的作用机制对于抗肿瘤的研究具有重要意义。 关键词：肿瘤；PEDF；生长；转移 中图分类号：R73-37 The role of PEDF in tumor growth and metastasis SHEN Yang, WANG Xiaomin, XU Wanhai (Department of Urology,The Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University,Harbin 150001) Abstract: Pigment epithelium-derived factor (PEDF) belongs to the serine protease inhibitor gene family, but do not have the anti-protease activity, is widely expression in the human body. Although PEDF was initially recognized as a neuronal differentiation factor, but the current focus is the activity of inhibiting angiogenesis. Furthermore, recent studies show that, in the human body PEDF has anti-tumor effect, mainly displays in inhibiting tumor growth and metastasis, and clarify the mechanism of it’s role in inhibiting tumor has important significance for anti-tumor research. Key words: tumor; PEDF; growth；metastasis 25 0 引言 [1] 瘤细胞神经元分化的实验中发现的一种新的神经活性因子。在人胎儿和牛的眼睛中, PEDF [2]  30 35 40  [3] 生血管方面起重要作用，并且通过促进肿瘤细胞分化、诱导凋亡、抑制增殖和迁移等多种途 径抑制肿瘤的生长和转移。 1 PEDF 的分子结构 [4] 其中最长的内含子大约 4kb，具有高度保守的序列。PEDF 多肽链由 418 个氨基酸残基组成， [5] 具备抑制蛋白酶的功能。PEDF 具有 2 个功能性的肽段，其中一个是含有 34 个氨基酸的肽段 [6] 功能和抗血管通透性的功能被证实为 PEDF 的含有 44 个氨基酸的肽段与一种分子量约为 [7] -1-   [8] [9] 膜受体相互作用后主要表现为促进细胞凋亡，抑制内皮细胞的迁徙以及抑制新生血管的形 成。这类细胞膜受体主要表达在血管内皮细胞膜上 与其受体相结合后所表现的生物学特性也不同。 [10]  45  2 PEDF 在肿瘤生长中的作用 Crawford 等首次提出 PEDF 在体外具有显著的抗肿瘤作用 [11] 。随后，许多研究报道 PEDF 在多种肿瘤中具有抗肿瘤活性，如前列腺癌、肺癌、宫颈癌、胰腺癌。PEDF 抑制肿瘤的生 长不仅是通过抑制肿瘤血管生成，而且还能够促进肿瘤细胞分化成熟和诱导肿瘤细胞凋亡。 2.1 间接抗肿瘤活性：抑制新生血管生成  50 肿瘤的存活与新生血管的生成密不可分，因此通过抑制肿瘤新生血管生成被认为是肿瘤 靶向治疗最有希望的方法。Dawson 等 [12] 首先发现 PEDF 能够抑制血管生成刺激因子引起的血 管内皮细胞的增殖和移动，并证实 PEDF 是人体内最强的血管生成抑制因子。血管内皮生长 因子（VEGF）是人体内主要的促血管生成因子，而 PEDF 是主要的抑制因子，PEDF 和 VEGF 共同调控体内血管生成，很多研究表明，PEDF 可能是通过降低 VEGF 的表达而发挥作用。尽 55 管 PEDF 降低新生血管生成的机制尚未明确，但目前看来可能是通过以下几个主要机制。