恶性脑胶质瘤替莫唑胺耐药机制的研究现状.docVIP

  恶性脑胶质瘤替莫唑胺耐药机制的研究现 状 裴春颖，任欢** 5 10 15 20 25 30 35 40 45 （哈尔滨医科大学免疫教研室，哈尔滨 150081） 摘要：背景：替莫唑胺（temozolomide,TMZ）是治疗人类恶性脑胶质瘤的首选化疗药，然 而替莫唑胺耐药及所致肿瘤复发成为临床上比较棘手和亟待解决的问题。研究现状：目前关 于 替 莫 唑 胺 耐 药 机 制 的 研 究 包 括 O6- 甲 基 鸟 嘌 呤 -DNA- 甲 基 转 移 酶 (O6-methylguanine-DNA-methyltransferase，MGMT)、错配修复基因（mismatch repair，MMR） 系统及碱基切除修复（base excision repair，BER）系统的参与。研究用途：本文对目前恶性 脑胶质瘤替莫唑胺耐药机制的研究进行了总结，这些耐药机制是临床制定 TMZ 联合不同分 子靶向治疗的个体化治疗方案的坚实理论基础。 关键词：恶性脑胶质瘤；替莫唑胺；耐药 中图分类号：R739.41 Current Study on Mechanism of Temozolomide Resistance in Human malignant glioma Pei Chunying, Ren Huan (Dept. of Immunology, Harbin Medical University, Harbin 150081) Abstract: Currently, TMZ is an important chemotherapeutic agent for the treatment of human malignant gliomas. However, tumor resistance to TMZ has become a serious obstacle. Thus far, enzyme activity of MGMT、MMR and BER repair pathways were considered to be the most important mechanisms underlying resistance of patients with malignant gliomas to TMZ. In this paper, these molecular mechanisms underlying TMZ resistance were reviewed, which would be solid theoretical basis for molecular targeted therapy combined with TMZ in malignant gliomas. Key words: malignant gliomas; temozolomide; drug resistance 脑胶质瘤(Gliomas)亦称脑神经胶质细胞瘤，其起源于神经上皮细胞，故亦称神经外胚层 肿瘤或神经上皮肿瘤。WHO根据肿瘤的分化程度以及病理结果将脑胶质瘤分为Ⅰ～级： 级纤维型星形细胞瘤；级低度恶性星形细胞瘤(Low-grade malignant astrocytoma, LGA)； 级间变性星形细胞瘤(anaplastic astrocytoma, AA)，易转化为级；级多形性胶质母细胞 瘤(glioblastoma multiforme, GBM)。理论上级为良性；级为交界性；级和级为恶性 脑胶质瘤[1-4]。 GBM是成人最常见的恶性原发脑肿瘤，同时也是人类肿瘤中最具侵袭性的肿瘤，在诊 断为GBM后，病人的平均生存期少于1年[5]。经过大量的临床及实验研究证明，胶质瘤患者 的临床治疗以手术切除为首选治疗方法，辅以术后放疗和化疗。通过辅助治疗可使胶质瘤患 者的中位生存期明显延长，生活质量明显提高。 1 替莫唑胺与恶性脑胶质瘤 替莫唑胺（temozolomide,TMZ）是一种咪唑四嗪类衍生物，咪托唑胺的类似物，是第 二代口服抗肿瘤烷化剂类化疗药物。TMZ具有酸性条件下稳定性好，服药方法简便，易透 过血脑屏障，生物利用度高，不良反应少等特点，联合应用放疗和TMZ是目前GBM的标准 治疗方案。利用这种治疗方案后，一小部分患者表现出有显著的无进展的生存优势（5个月 6.9个月），但是更为显著的和重要的益处就是获得了两年的总生存率（11%27%）[6,7]。 替莫唑胺经口服用后TMZ自发水解为MTIC（methyl-triazeno-imidazole-carboxamide）, MTIC 作者简介：裴春颖（1978 年-），女，讲师，主要研究方向：脑胶质瘤耐药的研究 通信联系人：任欢（1968 年-），女，