氟尿嘧啶类化疗药物.pptVIP

氟尿嘧啶类化疗药物 药理学 在这类化合物中, 尿嘧啶分子5位上的氢原子被氟原子取代, 由于氟的原子半径和氢的原子半径相近, 因而在代谢过程中不易分解, 可在分子水平代替正常代谢物。这类化合物在体内首先转变成氟尿嘧啶脱氧核苷酸，与胸苷酸合酶（和叶酸生物代谢相关的酶TS）结合, 导致不能有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸，使TS失活，从而抑制DNA合成, 最后导致肿瘤细胞死亡。 另一代谢产物氟尿三磷，可与RNA结合，阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA而抑制RNA合成 药理学特点 细胞周期特异性药物，主要作用于S期 首过代谢显著及亲脂性较低,治疗剂量与中毒剂量接近 疗效不和剂量呈正相关，在375-500mg/m2区间可随剂量增效而不良反应不重 药理学特点 与生化调节剂醛氢叶酸钙（CF，LV）在体内被还原成甲酰四氢叶酸（CH2FH4），这些外源性的CH2FH4可促进FdUMP-TS- CH2FH4三联复合物的形成，加强对TS抑制，和氟尿嘧啶有协同作用，可增加疗效，但同时增加了其毒副作用。 CF增效作用不和剂量呈正相关，200mg/m2最佳，给药2小时后达峰值 与其他化疗药物的相互作用 小剂量顺铂（6-20mg/m2）可作为5-Fu生化化调节剂，通过改变肿瘤细胞膜通透性，使细胞内高半胱氨酸合成蛋氨酸过程亢进，活化叶酸代谢系统，增加CH2FH4浓度，使5-Fu抑制DNA合成作用增强。 大剂量