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多态性与结核易感性研究 山东大学济南市中心医院 汪运山 前言----启示 2003年:SARS的启示 1. 诊断性研究 特异性--正常人群 敏感性—患者-1例-山东省胸科医院 2. 失败的教训:易感性研究 HLA与SARS患者易感性研究 求助 × 合作 × 建议 × 3. 2003年12月,其他实验室工作发表 前言----框架 山东省胸科医院 防治网络 学会 研究中心 领头羊作用 (多中心合作,资源共享平台) 国际合作 国内合作 区域合作 前言----可能的原则 防治结核病的有效措施是必须遵守早期、联合、适量、规律、全程的用药原则 预防为主 哪些人学要预防 (卡介苗和药物) ? 防治结合 治疗的同时防止成为新的传染源? 重在五早:早预防 卡介苗预防接种,高发区? 早切断 早发现 早诊断 早治疗 遵循五项原则 结核病易感人群-1 结核病易感人群有哪些? 结核病密切接触者 长期使用皮质激素 免疫抑制剂及细胞毒素药物的治疗者 糖尿病患者 HIV患者 经常接触粉尘者 过度劳累及营养不良者 等等 结核病易感人群-2 需要说明的问题? 为什么同时接触传染源,有些人感染/ 有些人不感染? 在感染的人群中,为什么有些人发病/ 有些人不发病? 在发病的人群中,为什么有症状或轻重的区 别? 在同样治疗的情况下,为什么有效果的差别? 上述群体的遗传学背景有无差别? 结核病易感人群-3 需要说明的问题? 为什么存在结核病高发区和低发区? 在结核病高发区和低发区中,社会经济发展 的状况差别? 不同区域之间的差别? 同一民族不同群体差别? 不同种族之间的差别? 上述群体的遗传学背景有无差别? 结核病易感人群-4 需要说明的问题? 卡介苗预防接种者都不发病吗? 已感染者发病的年龄有关吗? 感染者和已感染者发病的性别有关吗? 已感染者进行预防治疗后都不发病吗? 上述群体的遗传学背景有无差别? 免疫学基本问题-1-抗原识别 抗原识别(APC细胞) 与MHC(HLA)分子结合形成抗原肽－MHC复合物 再提呈给T细胞 形成抗原肽－MHC—TCR三元体结构 免疫学基本问题-2-T细胞的活化增殖-1 1. T细胞的活化增殖 T细胞的完全活化并增殖分化为效应细胞需要两个独立且有协同作用的信号，即双信号作用。 第一信号通过TCR传提，由抗原自身提供（即抗原识别），即TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合，第一信号决定免疫应答的抗原特异性 免疫学基本问题-2-T细胞的活化增殖-2 第二信号则来自APC上的共刺激分子（co-stimulatory molecule），共刺激分子与T细胞表面的相应受体结合，为T细胞的活化增殖提供共刺激信号，第二信号是非抗原特异性的 仅有第一信号而缺乏共刺激信号，T细胞则不能被激活，因此，共刺激分子提供的第二信号在T细胞活化上发挥了重要作用 免疫学基本问题-2-T细胞的活化增殖-3 APC上的B7分子，包括B7-1（CD80）和B7-2（CD86）分子，被认为是一类重要的共刺激分子，它们与T细胞上相应的受体分子CD28相结合，经CD28转导活化信号，增强T细胞对抗原应答，由B7/ CD28发出第二信号，增强细胞因子（如IL-2）基因的转录及其mRNA的稳定性，而使T细胞增殖。 若阻断B7/CD28信号通路，可诱导抗原特异性免疫耐受 免疫学基本问题-2-T细胞的活化增殖-4 CD40与其配体CD40L(CD154)也是一对共刺激分子，表达于DC上的CD40一方面通过与T细胞上的CD40L结合, 共刺激T细胞使之活化，另一方面T细胞上的CD40L通过与CD40结合而给DC提供刺激信号，促进其成熟，使其M