他唑巴坦的合成新方法.pdfVIP

第 22 卷 第 2 期 中 国 药 物 化 学 杂 志 Vol. 22 No. 2 p． 117 2012 年 4 月 总 106 期 Chinese Journal of M edicinal Chemistry Apr. 2012 Sum 106 文章编号: 1005 － 0108( 2012) 02 － 0117 － 03 他 唑 巴坦的合成新方法 * ， ， ， ， 丁成荣 夏光华 沈方烈 徐丹敏 张国富 ( ， 310014) 浙江工业大学 化学工程与材料学院 浙江 杭州 : 。 2 - -2 - ( 2) ， 摘 要 目的 研究他唑 巴坦的合成新方法 方法 以 α 甲基 β 氯 甲基青霉烷酸二苯 甲酯 为原料 经碘 、1 ，2 ，3- 、 、 4 。 代 三氮唑取代 氧化 脱保护 步反应得到他唑 巴坦 结果与结论 他唑 巴坦及关键中间体的结构经 1 H-NM R、M S 、IR ， 4 51. 3% 。 、 、 确证 目标化合物的 步反应总收率为 该合成路线具有原料易得 反应步骤少 收 、 、 。 率高 安全性高 操作简便 的特点 : 2 - -2 - ; ; 关键词 α 甲基 β 氯 甲基青霉烷酸二苯 甲酯 他唑 巴坦 中间体 中图分类号: R914 文献标志码: A ( tazobactam ，1) 3 - - 2 ， 6 ，6- 他唑 巴坦 化学名为 α 甲基 关于 的合成 化学工作者一般通过 二 7- -3 -( 1H -1 ，2 ，3 ，- -1- ) -4 - -1- ( 6- ) 1 ， 氧代 β 三唑 甲基 硫杂 氮 氢 溴代 青霉烷酸酯化物在 位硫上开环 形 ［3. 2. 0 ］ -2 - -4 ，4 - ， ， 杂双环 庚烷 α 羧酸 二 氧化物 是 成一个烯键开环物后 选择不 同的氯代剂进行氯 - 。 日本大鹏药业公司研发的新型 β 内酰胺 酶抑制 代而制备 其氯代方法有氯化铜 的固液两相氯代 ， 1992 ［3］、 - - ［4］ 剂 它与哌拉 西林 的复合制剂 于 年 先 后 在 法 亚硝酸钠 盐 酸的液 液两相 氯代 法 及 硫 、 、 、 、 ，1999