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明质酸及其发酵生产概述 学平 王春喜 凌沛学 张天民 透明质酸(hyaluronic acid ，HA) ，又名玻璃酸，是一种酸性黏多糖，1934 [1] 年美国Meyer 等 首先从牛眼玻璃体中分离出该物质。此后，人们对HA 的分 布、生理作用、化学结构、理化性质、制备工艺及其在医疗和化妆品方面的 应用进行了广泛深入地研究。我国从80 年代开始研究HA 的分离纯化制备工 [2~5] [6] 艺 和临床应用，90 年代初已有HA 制剂作为新药上市 ，生产方法由提取 [7] 法发展到微生物发酵法 。 1 自然存在及生理作用 HA 广泛存在于动物的各种组织细胞间质中，如皮肤、脐带、关节滑液、 软骨、眼玻璃体、鸡冠、鸡胚、卵细胞、血管壁等．其中以人脐带、公鸡冠、 关节滑液和眼玻璃体含量较高．早期 HA 主要从人脐带和鸡冠中提取制备。 HA 是链球菌、绿脓杆菌等类的菌株荚膜中的主要成分，这就是发酵法生产 HA 的微生物学基础。 在不同组织中 HA 的生理作用也有所不同：在皮肤中主要表现为保水作 用，在关节滑液中主要为润滑作用;在血管壁中主要是调节通透性。另外 HA 作为聚阴离子电解质，分子上所带的大量负电荷，可调节周围正负离子的浓 度，抑制多种 的活性。 2 化学结构及理化性质 HA 是由(1→3)-2- 乙酰氨基-2-脱氧- β-D-葡萄糖-(1→4)-O- β-D -葡糖醛酸 双糖重复单位所组成的直链多聚糖，见图 1。HA 的结构非常规则，相同的双 糖单位为HA 的基本结构单元，不同动物组织和细菌来源的HA 无种属差异。 PDF created with pdfFactory trial version 对人类及动物无抗原性。HA 分子链的长度及分子量是不均一的．分子量范围 5 6 为2 ×10 ~70 ×10 ，双糖单位数为300~ 11000 对，属于生物大分子。商品HA 一般为钠盐形式．为白色纤维状或粉末状固体，有较强的吸湿性，溶于水， 5 6 5 不溶于有机溶剂，医用级分子量为 10×10 ～25 ×10 ，化妆品级为 5 ×10 ～ 6 1.5 ×10 。 图1 HA 的化学结构 HA 水溶液最突出的特点是高黏度，这是由其结构所决定的：一是具有很 长的线性分子链；再是分子链上等距离的葡糖醛酸上的羧基所带的负电荷相 互排斥，使分子接呈伸展状态，占据较大的空间，而不卷缩成一团。即使在 较低浓度下，分子间也有强烈的相互作用，因此具有很高的黏度，同时具有 很 的润滑作用。HA 在水溶液中分子链之间形成疏松的网状结构，能够结合 保持大量的水，即具有较强的保水作用。HA 在临床和化妆护肤方面的应用正 是基于其高黏度和保水性质。 阳离子可降低 HA 溶液的黏度，离子强度越高，黏度下降越多，二价阳 离子的作用大于一价阳离子。某些三价