药物制剂技术-药物制剂工作认知专题二药物制剂的处方工作.pptVIP

* 六、药物制剂的设计和新药制剂申报 （一）药物制剂设计的主要内容 对处方前工作包括理化性质、药理学、药动学有一个较全面的认识； 根据药物理化性质和治疗需要，确定给药的最佳途径，选择合适的剂型； 选择适合辅料或添加剂，考察制剂的各项指标，采用实验设计优化法对处方和制备工艺进行优选。 专题二 药物制剂的处方工作 制剂设计 * 六、药物制剂的设计和新药制剂申报 工艺设计，充分考虑与工业化生产的衔接性和可行性。 工艺研究，建立生产过程的工艺条件、工艺参数。包括：原辅料(如供货来源、规格、质量标准等)、操作步骤及工艺参数、重要控制指标及范围、设备种类和型号、生产规模、成品检验报告； 工艺放大，实验室研制设备、操作条件等与工业化生产可能无法一致，在工业化生产中常常会遇到问题。 专题二 药物制剂的处方工作 制剂工艺设计 * 六、药物制剂的设计和新药制剂申报 毒理学评价　新制剂应进行毒理学研究。单纯改变剂型的新制剂，如果可检索到原料药的毒理学资料，可免做部分实验。 药效学评价　 药动学与生物利用度　一般单纯改变剂型的制剂不要求临床实验，但要求进行生物等效性试验。 （二）制剂的评价与生物利用度 专题二 药物制剂的处方工作 * 六、药物制剂的设计和新药制剂申报 SFDA主管全国药品注册管理工作。药品注册申请人向所在地省、自治区、直辖市药监局提出，报送有关资料和药物实样。 （三）新药制剂的申报 专题二 药物制剂的处方工作 主要内容：处方、制备工艺、辅料；稳定性试验；溶出度或释放度试验和生物利用度。 原料、辅料是构成制剂的基本物质，稳定性试验则是保证制剂体外的稳定。溶出度与生物利用度紧密相关，目的是保证制剂的有效性。 * 药物制剂处方设计流程 专题二 药物制剂的处方工作 * 【整理归纳】 剂型、制剂、原辅料、包装、药典、GMP、制药用水等常用术语； 药物剂型的重要性、剂型分类、制剂基本要求； 药品生产质量管理（工艺规程、岗位操作法、操作规程、物料平衡、质量控制点）、卫生管理（环境卫生、工艺卫生、人员卫生、微生物限度）和药品生产环境与条件（厂址选择、工艺布局、洁净区级别、生产辅助设施）。 药物制剂的处方工作；辅料使用目的、种类和要求； 药物溶解、粉体粒子、流变性、引湿性、制剂配伍、表面活性剂应用、制剂稳定性等。 模块一 药物制剂工作的认知 *  * * 溶解速度与扩散系数、扩散面积、浓度差成正比，与溶出介质的体积、扩散层厚度成反比。温度升高会加快药物分子扩散速度；粒度即颗粒越小，与溶剂接触的药物总表面积增大；适当搅拌加速药物分子饱和层扩散，可使药物溶解速度加快。 * 五、药物制剂的稳定性 （一）（一）影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 （二）影响药物制剂稳定性的非处方因素及解决方法 (三)药物制剂的稳定性试验 专题二 药物制剂的处方工作 * 五、药物制剂的稳定性 指药物体外的稳定性 化学稳定性：药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量（或效价）、色泽产生变化。 物理稳定性：制剂的物理性能发生变化，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，片剂崩解、溶出度的改变等。 生物学稳定性：药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。 有时同时发生。受热、光、微量金属离子等影响较大。 专题二 药物制剂的处方工作 * （一）影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 pH值 辅料 溶剂 表面活性剂 广义酸碱催化 离子强度 因素 专题二 药物制剂的处方工作 * （一）影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 pH值的影响 维生素C注射液不同温度下的pH-速度图 调节pH值应注意综合考虑稳定性、溶解度和药效 专题二 药物制剂的处方工作 * （一）影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 溶剂的影响 溶剂可能由于溶剂化、解离、改变反应活化能等对药物制剂的稳定性产生影响。 专题二 药物制剂的处方工作 易水解的药物，可用乙醇、丙二醇、甘油等非水溶剂以提高其稳定性，如非水溶剂苯巴比妥注射液就避免了苯巴比妥水溶液受OH－催化水解。 * （一）影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 表面活性剂的影响 可增加某些易水解药物制剂的稳定性，苯佐卡因易发生水解反应，加5%月桂醇硫酸钠，水解速度明显降低。 也会加快某些药物的分解，降低药物制剂的稳定性，如吐温80可降低维生素D的稳定性。 专题二 药物制剂的处方工作 * （一）影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 辅料的影响 栓剂、软膏、霜剂等，药物制剂稳定性可受其中基质的影响。聚乙二醇如用作阿司匹林栓剂基质则可致阿司匹林分解。 片剂中，硬酯酸钙或硬酯酸镁为润滑剂，可致乙酰水杨酸溶解度增加、分解加速。维生素U片采用糖粉和淀粉为赋形剂，产品变色；若应用磷