药物片剂的单点分析和拉曼成像分析.pdfVIP

药物片剂的单点分析和拉曼成像分析 ——一种仿冒药品检测和溯源方法 Mark Witkowski, US Food and Drug Administration’s Forensic Center, Cincinnati, OH, USA Fran Adar2 ,HORIBA Jobin Yvon Inc., Edison, NJ, USA) 发展能够快速甄别区分假冒仿制药品和原厂正品药物的方法，是阻止假冒药品进 入药品销售环节的重要保证。振动光谱具有区分几乎所有材料的分子和晶体相的能力， 利用多条光谱进行空间成像，对拉曼图像进行多变量分析，可以对有假药嫌疑的药片 进行表征。本文对药片中赋形剂及其分布进行了光谱鉴别，通过单点的拉曼和傅里叶 变换红外光谱，以及对原厂正品药片及疑似假冒药品进行的拉曼成像，有效地证明： 检查到的药品确实是假冒的，不可能来自于有生产资质的正规厂家。本工作的重要之 处在于整个测试过程中，样品并没有受到任何损毁，还可以继续用于进一步的其它研 究分析。 对新劈开的药片表面进行共焦 XY 成像，由于样品是多元混合物，所以复杂的光谱 重叠在一起。采用多变量分析技术，特别是使用交替最小二乘法、分数分离和双重转 换进行因子分析，使我们能够从空间上将来自不同物种的贡献分离开来。拉曼技术的 高空间分辨率也使得我们很容易探测到诸如硬脂酸镁之类以很低浓度存在的物种。 图 1 和图 2 是来自怀疑为假冒药片的测量结果。图 1 给出了由 IsysTM 系统生成的 “纯化”了的成分光谱，这些数据可以经过简单的操作在LabSpec 软件和 IsysTM 之 间双向传递。利用这些代表不同组分的光谱，LabSpec 软件创建出以不同颜色表示的 拉曼图像，如图 2 所示，从而显示出药片中各组分的分布情况。特别要指出的是，该 图中所有颗粒的尺寸都大于或等于20 μm。 1 图1: 多变量分析得出的药物成分 API 和3种赋形剂光谱 API ：有效活性成分 Stearate: 硬脂酸盐 Lactose: 乳糖 Starch: 淀粉 图2: 通过LabSpec软件的modeling功能得到的 拉曼图像, 使用了Isys™所生成的因子负荷量。 图像显示，样品中存在大量的淀粉成分，而在真品药片中是一点淀粉都不存在； 同时样品中存在大量的乳糖成分，乳糖含量远远超过在真品药物中的含量。 发明该药品的生产商在生产过程中，药物成分总是很好地分散在药片中，而仿冒 的药品则并不一定能够保证如此。而拉曼成像则是一种很好的方法，可以用来评估药 片中赋形剂的颗粒尺寸以及分散状态。本例中，我们探测到硬脂酸镁成分以比较低的 浓度存在，这一点至关重要，因为硬脂酸镁是作为一种成型剂添加到药片中的，如果 过量的硬脂酸镁包裹住 API 或者分散剂的话，则会抑制 API 的生物利用率。 这些结果是 HORIBA 与法医化学中心的 Mark Witkowski 教授正在进行中的协作项 目的一部分，该中心位于俄亥俄州辛辛那提市，隶属于美国食品与药品管理局。 本文所涉及到的特定产品和仪器只是为了达到信息交流目的，并不代表食品与药 物管理局或法医化学中心的任何赞同或推荐建议。