T细胞受体基因修饰在过继免疫治疗中的应用.pdfVIP

Drug Evaluation Research 第 34 卷 第 2 期 2011 年 4 月 - 105 - • 综 述 • T 细胞受体基因修饰在过继免疫治疗中的应用 邰 文，刘东博，吴 疆，潘明佳，陈常青 天津药物研究院，天津 300193 摘 要：T 细胞过继性转移可以增强免疫系统介导的对肿瘤细胞的消除，是近年来获得较高关注的一种特异性、无毒性的癌 症新疗法，此方法对于治疗血液性和实体恶性肿瘤具有一定效果。对 T 细胞进行基因修饰能够增强其免疫能力，保持 T 细 胞的持久活性，同时也可以克服肿瘤自身的免疫逃避机制，潜在提高免疫治疗应用于多种肿瘤疾病的成功率。在 T 细胞过 继转移中，T 细胞受体（TCR ）基因转移作为一种发展迅速的免疫治疗方法，可以在体外产生大量的具有已知抗原特异性和 功能亲和性的 T 细胞，应用于病毒感染或病毒相关恶性肿瘤的过继细胞免疫治疗。TCR 基因转移利用逆转录病毒或慢病毒 作为载体，其中包含了从所需抗体特异性 T 细胞群中克隆得到的 TCR-α和 TCR-β链基因序列，然后应用 TCR 编码载体转 导体外的原始 T 细胞。为产生带有所需功能特异性的转导 T 细胞，引入的 TCR-α和 TCR-β链必须形成异源二聚体，与 CD3 复合体结合从而在 T 细胞表面稳定表达。 关键词：T 细胞；基因修饰；T 细胞受体；基因转移；过继免疫治疗 中图分类号：R73-362 文献标志码：A 文章编号：1674 - 6376 (2011) 02 - 0105 - 05 Application of T cell receptor gene modification in adoptive immunotherapy TAI Wen, LIU Dong-bo, WU Jiang, PAN Ming-jia, CHEN Chang-qing Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China Abstract: T cell adoptive transfer could enhance immune-mediated elimination of tumor cells with high concerns for providing a specific and non-toxic cancer therapy,. This approach has been effective in treating some hematologic and solid malignancies. Moreover, genetic modification of T cells could improve their immunopotency, maintain their persistence, and overcome the tumor immune evasion mechanisms as well, so as to potentially increase the achievement rate of immunotherapy in a wide range of tumors. In T cell adoptive transfer, T cell receptor (TCR) gene transfer, a rapid developing strategy of immunotherapy, can generate a number of T cells with a given antigen-specificity and functional avidity in vitro and is used to treat viral infectious diseases and virus-associated malignancies and caner. TCR gene transfer utilizes retrovirus or lentivirus as vectors which contain