山莨菪碱和阿托品毛细管电泳手性拆分研究.pdfVIP

( ) 第 8 卷第 4 期 杭州师范大学学报 自然科学版 Vol . 8 No . 4 ( ) 2009 年 7 月 J ournal of Hangzhou Normal Univer sity Natural Science Edition J ul . 2009 ( ) 文章编号 :1674 - 232X 2009 04 - 0286 - 04 山莨菪碱和阿托品毛细管电泳手性拆分研究 成美容 ,王园朝 ,吴 　琼 ,盛春荠 (杭州师范大学 材料与化学化工学院 有机硅化学及材料技术教育部重点实验室 ,浙江 杭州 3 10036) 摘 　要 : 为分离生物碱氢溴酸山莨菪碱和盐酸阿托品手性对映体 ,探讨手性分离机理 ,在区带毛细管电泳 模式下 , 以环糊精和环糊精衍生物为手性选择试剂 ,考察手性试剂的种类 、浓度及缓冲溶液 p H 值和其它电泳条 件对手性拆分效果的影响. 结果显示 ,分离电压为 - 15 kV ,检测波长为 200 nm ,缓冲溶液组成为含 5 %高磺化环 ( αβγ ) - 1 ( ) γ 糊精 H S , , CD 的 50 mmol ·L 磷酸盐三乙胺溶液 p H2 . 5 为最佳实验条件. 其中 H S CD 基线拆分了 β 山莨菪碱中2 个手性碳原子的2 对对映体 , H S CD 分离了2 种物质并基线拆分了山莨菪碱和盐酸阿托品中 1 个手性碳原子的 1 对对映体. 因此 ,对于氨类碱性手性药物 ,高磺化环糊精比未衍生化环糊精和羟丙基环糊精的 拆分效果好 ,而酸性条件下 ,高磺化环糊精与叔胺类物质间手性拆分作用除了空间匹配 、氢键作用外 ,还存在静 电引力作用. 关键词 : 氢溴酸山莨菪碱 ;盐酸阿托品;手性拆分 ;高磺化环糊精 ;毛细管区带电泳 中图分类号 : R9 17 　　　　　文献标志码 : A ( ) ( ) 山莨菪碱 A ni so damine 和阿托品 At ropine 都是从茄科植物中分离出的生物碱 ,是一类作用于 M 胆碱受体的抗胆碱药 ,能松驰平滑肌 ,解除微血管痉挛 ,属胃肠解痉和胃动力用药 ,有镇痛和改善微循环作 用 ,近年来对它的研究更加深入 ,应用范围日益扩大. 目前临床用的山莨菪碱和阿托品大多是合成品,山莨菪 ( ) ( ) 碱分子中有 2 个手性中心 图 1a ,有 4 种光学异构体 ,即2 对消旋对映体. 阿托品有 1 个手性中心 图 1b ,有 1 对对映体. 研究表明药物的不同对映体具有不同的药动学和药效学[ 12 ] ,因此有必要对其进行手性拆分. 毛细管电泳在手性分离方面具有一定的优势 ,其手性分离的关键是手性试剂的选择 ,环糊精因其特殊 的空穴结构 ,广泛应用于手性物质的分离. 现报导用于抗胆碱药物手性分离的环糊精类试剂主要有羧 甲 β [35 ] γ [ 6 ]