蛋白激酶信号通路在海马神经元可塑性中的作用.pdfVIP

中国行为医学科学 2006年 3 月第 15卷第 3 期 　Ch in J of B ehavioral M ed Sci,M arch 2006 , Vol 15 ,No. 3 2·81 · ·综述 · 蛋白激酶信号通路在海马神经元可塑性中的作用 亓晓丽 林文娟 海马作为中枢神经系统的关键组成部分 ,在情绪应激 、学 期应用 NMDA 的兴奋剂能够显著的抑制颗粒细胞的增殖 。谷 习和记忆过程中扮演重要角色 [ 1 ] 。海马神经元的可塑性变化 氨酸在心理应激引起的精神障碍中发挥关键作用 ,其他神经递 包括 CA3 区锥体细胞树突缩短 ,齿状回颗粒细胞增生抑制 ,长 质如去甲肾上腺素 , 5羟色胺和多巴胺等的异常都是在谷氨酸 ( ) ( ) [ 6 ] 时程增强 L TP ,长时程抑制 L TD 等被认为是海马发挥上述 异常的基础上变化的 。因此 ,可以初步推测谷氨酸水平的增 功能的基础 [2 ] 。最近 的研 究表 明丝裂素激活 的蛋 白激酶 高是应激导致海马发生可塑性变化的主要原因 ,而谷氨酸导致 ( ) MA PK 信号系统作为真核细胞 内各种信息传递的最后通路 海马发生可塑性变化的机制之一可能为 ERK /MA PK信号通路 和共同通路 ,能够将细胞外的各种刺激信息转移到细胞核内, 的激活 。此外 ,有研究资料指出强迫性游泳应激的确能够使海 是海马发生一系列可塑性变化的分子基础 [ 3 ] 。因此 ,深入的研 马 ERK /MA PK通路的磷酸化水平发生迅速而短暂的提高 ,然 究 MA PK信号通路在海马可塑性变化中的作用是揭示海马参 而此研究没有发现 p38 信号通路的变化 ,与其他研究存在差 与学习、记忆及应激调节功能作用机制的根本切入点 。 异 ,可能与应激的模式以及应激时间有关 。15分钟的急性强迫 一 、MA PK信号通路 性游泳使海马 p M EK1/2在海马的幅度大约提高了 4. 5倍 。同 MA PK是广泛存在于真核细胞内的蛋白激酶 ,调节细胞多 时强迫性游泳导致海马磷酸化 CREB 的水平升高 ,值得提出的 种功能变化 。MA PK介导的信号传导被认为是细胞 内信号传 是 p M EK在海马升高的幅度比 MA PK升高幅度要明显得多 , 递的最后通路 ,实现了细胞外信息向细胞核内转移 ,是调节细 可能反映级联信号通路的级联反应时差 [ 7 ] 。 胞增殖 、分化和凋亡等核反应的共同途径或汇聚点 。MA PK 的 MA PK信号通路关键成分的抑制剂发现对了解和阐明此 信号传递依靠三个顺次激活的激酶完成 ,其激活顺序为 MAPK 信号通路的功能具有重要意义 。目前已经发现并且被广泛应 蛋白激酶激活 MAPK蛋白激酶 ,MAPK蛋白激酶进而激活 MAPK。 用的抑制剂是 PD98059和 U0 126,这两种复合物都是 ERK的上 处于激活状态的 MA PK 能够调节和激活细胞 内的多种底 游激酶 M EK的强有力的抑制剂 ,这两种抑制剂都非 A