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原 文：Assessment of determinants affecting the dual topology of hepadnaviral large envelope proteins 作 者：Carsten Lambert, Sylvia Mann and Reinhild Prange 作者单位：Department of Medical Microbiology and Hygiene, University of Mainz, Augustusplatz,D-55101 Mainz, Germany 发表刊物：Journal of General Virology (2004), 85, 1221–1225 DOI 10.1099/vir.0.19737-0 以下为中文翻译稿： 嗜肝病毒大衣壳蛋白双重拓扑结构决定因子 摘要：为实现功能多样性，乙型肝炎病毒通过S结构域翻译过程中的膜整合和部分pre-S亚结构域翻译后的转移获得了双重跨膜拓扑结构。因为每个过程都需要第二个跨膜区域（the second transmembrane segment ，TM2)，我们利用蛋白保护实验对L蛋白突变体进行分析，探讨该决定因子的行为。我们发现，亮氨酸拉链基序和TM2侧翼电荷均不影响L的拓扑学再定位。表型混合试验则表明在指引正确的L蛋白拓扑结构方面鸭HBV L蛋白的preS 和 S 蛋白结构域不能代替HBV上的相应元件行使功能，因而两个嗜肝病毒属具有不同的转移机制。 由于基因组较小，病毒都是利用尽可能小的多肽序列储存尽可能多的信息。因此，很多由病毒编码的蛋白和蛋白结构域都具有多种功能。乙型肝炎病毒（hepatitis B virus ，HBV）（嗜肝病毒科[Hepadnaviridae]代表种）(Bruss et al., 1994; Ostapchuk et al., 1994; Prange Streeck, 1995; Guo Pugh, 1997; Swameye Schaller, 1997)。最近，越来越多的证据表明，其他一些病毒衣壳蛋白也存在有两种或更多种拓扑异构结构行使多种不同的功能,如：猪传染性胃肠炎病毒transmissible gastroenteritis virus，TGE）的膜蛋白（Escors et al.，2001）、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）E1和E2衣壳蛋白亚结构域（Cocquerel et al. ,2002）、新城疫病毒Newcastle disease virus）融合蛋白(McGinnes et al., 2003)等。 到目前为止，对于HBV L蛋白双重拓扑结构的形成机制仍然了解不多。L蛋白、中（M）和小（S）衣壳蛋白由一个开放阅读框从不同位点起始翻译表达而来。因此，S蛋白序列在含preS2结构域的M蛋白和含preS2和preS1结构域的L蛋白的C端得到重复（Heermann Gerlich, 1991)。这三个蛋白都在翻译过程中整合到内质网（endoplasmic reticulum，ER）膜上，该过程很可能由第一和第二个跨膜(transmembrane，TM)节段（TM1和 TM2）上的信号锚定和转移停止序列所向导(Eble et al., 1987)。这些信号也将M蛋白preS2上游区域在翻译时导向内质网腔(Eble et al., 1990)。与此相反，L蛋白preS2和preS1（preS）结构域开始时都停留在细胞质中。成熟过程中，大约一半的L蛋白将preS结构域翻译后转移至内质网，从而产生病毒衣壳内的双重拓扑结构(Bruss et al., 1994) (Fig. 1)。通过将preS结构域定位于胞质（病毒内）和管腔（病毒外），L 蛋白在病毒生活周期中行使两种截然不同的功能：病毒衣壳和结合受体。 我们以前的研究表明：在病毒组装过程中，部分HBV preS的翻译后转移似乎并不通过由衣壳蛋白跨膜区横向相互作用所产生的特异性通道，因为该过程既不需要S和M蛋白，也不需要任何参与通道形成的双性跨膜区域（Lambert Prange,2001）。更确切地说L蛋白拓扑学再定位与宿主细胞跨膜运输机制有关，因为我们发现它与ER膜相关。这些研究同时表明：TM2是preS 翻译后转移的一个关键决定因子。第二决定因子则指向L蛋白preS1结构域内部的一个特殊结构域。 Fig.1. HBV L衣壳蛋白结构域和跨膜拓扑学结构示意图。 (A) L蛋白结构域示意图。数字代表氨基酸位置；白框代表四个跨膜结构域，前