帕金森病的药物治疗进展.pptVIP

帕金森病的药物治疗 帕金森病( PD) , 是常见的锥体外系疾病, 症状有震颤、肌肉僵直、运动障碍等。目前认为是由于纹状体内缺乏多巴胺(DA) , 主要病变在黑质- 纹状体多巴胺能神经通路上。通路中抑制性神经递质多巴胺和兴奋性递质乙酰胆碱处于平衡状态,多巴胺合成减少, 胆碱能神经元功能相对亢进产生帕金森病症状 PD 的治疗均为对症治疗,目前仍以药物治疗为主. 疾病早期应鼓励患者多做主动运动。若影响患者的日常生活和工作能力, 则需采用药物治疗。包括:抗胆碱药和多种改善多巴胺递质异常的药物, 但只能改善症状, 不能阻止病情发展, 因而需要终身服用。 药物治疗应遵循的原则是: 小剂量开始, 缓慢递增, 尽量以较小的剂量达到较满意的疗效; 治疗方案个体化 1 抗胆碱药 对改善震颤和强直症状有一定效果, 但对运动迟缓症状疗效差, 适用于震颤症状为突出表现且年龄较轻的患者的早期用药。 常用药物有: ( 1) 苯海索( 安坦) : 每次口服1~2mg, 一日3 次; ( 2) 丙环定( 开马君) : 起始剂量为每次口服2.5 mg, 一日3 次,逐渐增至日剂量20~30 mg, 分3 次服用。其他类似药物还有苯扎托品( 苄托品) 、赛克立明( cycrimine) 、吡哌立登( 安克痉) 等, 作用均与苯海索相似。加拿大有普罗吩胺 主要不良反应有口干, 视物模糊, 便秘和排尿困难, 严重者可出现幻觉、妄想。青光眼及前列腺增生患者禁用;可影响记忆功能, 故老年患者慎用 抗组胺药物如苯海拉明’ 也有抗胆碱能活性，对无法耐受更为有效的抗胆碱能药物的病人有一定作用 2 金刚烷胺( amantadine ) 可促进多巴胺在神经末梢的释放。对少动、强直、震颤等症状均有轻度改善作用, 早期患者可单独使用或与苯海索合用。药效一般可维持数月至1 年左右, 之后减弱。 不良反应有烦燥、神志模糊、下肢网状青斑、踝部水肿等, 均较少见。肾功能不全、严重癫痫、胃溃疡、肝病患者慎用, 哺乳妇女禁用 3 左旋多巴(L- dopa)及复方制剂 L- dopa 可透过血脑屏障(BBB), 被多巴胺能神经元摄取后转变成多巴胺发挥作用。 L- dopa约95%在外周脱羧成为多巴胺, 仅1%左右透过BBB进入脑内. 为减少外周不良反应, 增强疗效。目前多用左旋多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂( 苄丝肼) 按4﹕1 比例制成复方制剂, 即复方左旋多巴( 商品名美多巴, 上海罗氏生产) , 这样左旋多巴用量可减少3/4。临床上使用的复方制剂有标准片、控释片、水溶片等不同剂型。狭角型青光眼, 精神病患者禁用, 活动性消化道溃疡患者慎用。 目前为止L- dopa仍是治疗PD 最有效的药物, 但约50%以上的患者在治疗后5 年左右的“蜜月期”会出现症状波动、异动症等并发症。越来越多的体内、外动物试验发现左旋多巴具有损伤线粒体呼吸链, 增加脂质过氧化、加快多巴胺神经元的死亡等毒性作用。因此, 目前对它在PD 治疗方面的地位存在很大争议。 一般应根据患者年龄、工作性质、疾病类型等用药。年轻患者可在早期尽量使用其他抗PD 药物, 适当推迟使用左旋多巴; 老年患者则因其发生运动并发症的机会相对较少, 且对合并用药的耐受性差, 在早期即可考虑选用左旋多巴。 L- dopa应从小剂量开始, 据病情需要逐渐增量,以最低有效剂量作为维持剂量。三种剂型临床应用的原则是: ( 1) 标准片: 开始时每次62.5mg, 一日2~3 次, 视症状控制情况可增至每次125 mg, 一日3~4 次; 最大剂量不超过每次250 mg, 一日3~4 次; 由于中性氨基酸可影响左旋多巴在小肠的吸收及阻碍其透过ＢＢＢ, 故空腹用药疗效较好, 一般主张餐前1小时或餐后2h 服药; ( 2) 控释片: 其优点是有效血药浓度比较稳定, 作用时间较长, 利于控制症状波动, 减少服药次数; 其缺点是生物利用度低,起效缓慢, 故将标准片改为控释片, 应相应增加每日总剂量并提前服用。控释片适用于伴有症状波动的患者及无症状波动的早期轻症患者; ( 3) 水溶性片:也称弥散型美多巴, 特点是易在水中溶解, 便于口服, 吸收迅速, 起效快( 10min 左右) , 且作用维持时间与标准片基本相同。适用于吞咽障碍、清晨运动不能、“开”期延迟, 下午“关”期延长、剂末肌张力障碍患者。 L- dopa不良反应分为周围性和中枢性两类, 前者为恶心、呕吐、低血压、心率失常( 偶见) ，多在持续用药后逐渐适应; 后者为波动症状, 运动障碍( 异动症) 和精神症状等。症状波动和运动障碍是常见的远期并发症, 多在用药4~5年后出现。症状波动有两种形式: ( 1) 疗效减退(wearing- off) 或剂末恶化( end of dose deteri