耐力运动、抗阻运动对衰老小鼠内质网应激介导的骨骼肌细胞凋亡的干预作用.pdfVIP

论 文 摘 要 目前，人口老龄化已经成为全球各国家和地区亟需面对和解决的问题。人口 老龄化对人类生活的各个方面都会产生深远的影响，其中，关于老年个体的医疗 保障和护理力度问题尤为突出。如何让老年个体享受高质量的生活水平已成为各 方领域密切关注并着手解决的课题。老年个体维持身体健康的过程就是和身体诸 多组织和器官的结构与机能上出现的衰退抗争的过程，其中以对抗骨骼肌的衰减 尤为重要。根据大量的流行病学调查表明，伴随个体衰老过程中骨骼肌的衰减严 重威胁着老年个体的身心健康。随着年龄的增长，老年个体不可避免的出现骨骼 肌肌肉质量、体积以及肌肉力量下降，造成老年人活动能力出现不同程度的丧失， 使得老年个体无法最大程度享受高水平的生活质量，严重时更会影响老年个体的 基本身体活动水平，使得老年个体跌倒、骨折、发生各种意外的可能性增加，从 而给社会和家庭带来巨大的心理和经济负担 。美 国塔夫茨大学的 Irwin Rosenberg 教授于 1988 年提出了 Sarcopenia 这一概念，定义为一种随增龄而发 生的骨骼肌退行性病理现象，表现为骨骼肌肌肉质量、体积及肌肉力量下降。因 此研究并解决老年个体骨骼肌衰减问题，对于改善老年人健康水平，减轻社会经 济负担具有重要意义。 近年来各方研究结果显示，Sarcopenia 的发生发展与细胞凋亡密切相关，目 前已知有三条主要的介导细胞凋亡的信号传导通路：线粒体介导的细胞凋亡信号 通路；死亡受体因子介导的细胞凋亡信号通路以及内质网应激介导的细胞凋亡信 号通路。线粒体损伤途径( 内源性途径)和死亡受体活化途径(外源性途径)是介导 细胞凋亡的两条经典途径，内质网应激启动的细胞凋亡途径是近几年才发现的一 种新的细胞凋亡途径。因此内质网应激介导的细胞凋亡信号通路在 Sarcopenia 发 生发展过程中作用的阐明及围绕运动对其影响的探讨，将有助于我们了解伴随 Sarcopenia 发生的细胞凋亡机制，以期通过制定运动干预的方式来预防或者延缓 Sarcopenia 给老年人带来的影响。 本文通过观察长期与短期耐力运动与抗阻运动对 C57 小鼠股四头肌横截面 积的影响以及对股四头肌内 GADD153/CHOP 、ASK1/JNK 及 Caspase-12 mRNA 表达的影响，旨在研究不同运动方式对内质网应激介导的细胞凋亡的干预作用。 同时为选择延缓骨骼肌衰减的运动处方提供可行性的方案和科学的理论依据。 实验方法： 本实验选取了 34 只 C57 雄性小鼠作为研究对象，随机分为终身耐力运动组 （LE ）、终身抗阻运动组 （LR ）、老年耐力运动组 （OE ）、老年抗阻运动组 （OR ）、 老年安静对照组 （OC ）及青年安静对照组 （YC ）。研究样本采用跑台作为耐力 运动模式，负重爬梯作为抗阻运动模式。终身运动组的训练时间为 19 个月，老 年运动组的训练时间为 4 个月，安静对照组不参与训练。训练过程结束后采用 HE 染色观察小鼠股四头肌横截面积及肌纤维密度，并用 RT-PCR 仪器检测小鼠 股四头肌内 GADD153/CHOP、ASK1/JNK 及 Caspase-12 mRNA 表达量，并进行 数据整理分析。 实验结果： 1、 经过光镜观察，对比各组样本股四头肌的横截面积与骨骼肌纤维的密度发 现，终身抗阻运动组与老年抗阻运动组骨骼肌的构型与其它各组相比保持的最为 完好，与老年对照组相比，终身耐力运动组和老年耐力运动组的股四头肌横截面 积要大于老年对照组，且骨骼肌纤维的分布与老年对照组相比也更为紧凑。青年 对照组由于正处于青壮年，未发生骨骼肌衰减的迹象，故骨骼肌的构型未见异常。 2、 在各运动组与老年对照组股四头肌内GADD153/CHOP mRNA相对表达量的比较 中，老年对照组股四头肌内GADD153/CHOP mRNA相对表达量明显高于各运动组， 并且有显著性的差异 （P0.05）。老年耐力运动组、老年抗阻运动组与终身耐力 运动组相比无显著性差异 （P0.05）。终身耐力运动组GADD153/CHOP mRNA表达量 最低。在各运动组与青年对照组股四头肌内GADD153/CHOP mRNA表达量的比较中， 青年对照组股四头肌内GADD153/CHOP