新药研究有关生产工艺及结构确证方面技术问题的探讨.pdfVIP

　Chinese New Drugs Journal 2000 ,Vol. 9 No. 9 中国新药杂志2000 年第 9 卷第 9 期 　 讲 　　座 新药研究有关生产工艺及结构确证方面技术问题的探讨 李 眉 ( 国家药品监督管理局药品审评中心 ,北京 100050) ( ) 　　[ 中图分类号] R943 　　[文献标识码] C 　　[文章编号] 1003 - 3734 2000 09 - 0646 - 05 　　为了更好地贯彻执行 1999 年 5 月 1 日新颁布 晶型与制备工艺、精制方法的关系: 晶型是药物 的“新药审批办法”,使我国新药研究不断提高水平 , 的一个很重要的特性 , 晶型的不同往往会影响药物 并逐步与世界医药工业的发展接轨 ,根据国家药品 在体内的药代动力学性质以致药效和稳定性 ,而晶 监督管理局对修订、撰写新药研究指导原则的指示 型的不同以及产生转变的条件又取决于它的制备工 精神 ,从 1998 年底开始 ,药品审评中心就多次邀请 艺 ,特别是不同的重结晶条件 ,象中国药典现行版收 医药行业各个研究领域的审评专家座谈讨论 ,在广 入的甲苯咪唑、无味氯霉素等 ,都对无效晶型进行了 泛收集意见、反复探讨交流的基础上 ,到目前为止已 严格控制 ,这就需要对其工艺条件进行深入的研究。 基本上完成了化学药品药学方面关于生产工艺、结 结构确证与合成路线的关系 :合成路线也为化学 构确证、质量标准的研究、稳定性试验以及生化药 结构的确证提供了进一步的线索。美国 FDA 关于原 品、放射药品等技术指导原则的讨论稿 ,并计划再经 料药制备工艺的指导原则就指出 ,最终产物分子是如 过最后一次的定稿会 ,将于 2000 年下半年正式出 何从起始原料反应而生成的 ,以及合成过程中对各步 台。在此将就化学药品技术指导原则起草中对生产 反应变化的描述 ,都有助于对结构分析数据的解析和 工艺及结构确证方面一些主要问题的思考和处理谈 确证。如一种产物最终立体构型可能与起始原料有 谈个人的粗浅认识。 关 ,也可能是通过立体专属性反应得到的 ,或是通过 1 　生产工艺方面 合成中间体的拆分得到的 ,对合成路线的了解将为我 1 . 1 　原料药 　原料药制备工艺的研究资料及文献 们判断哪一种可能性是正确的提供依据。 资料是申报新药时提交的第 5 号资料 ,包括试制路 在生产工艺方面主要有以下几项要求 : 线、反应条件、工艺流程图、化学原料的来源及质量 1 . 1 . 1 　工艺路线要有依据 　化学药品原料药的生 标准、主要中间体、产品的精制及质量控制方法等。 产工艺 ,因起始原料不同而异 ,但不管是由化学全合 该研究资料是生产单位制订生产工艺规程、岗位操 成、半合成、生物全合成或由天然产物中提取单体和 作法或标准操作规程的依据。总结近几年来在新药 有效组分还是由动物或其某一组织器官中提取的单 申报资料中原料药制备工艺方面存在的种种问题, 体或有效组分的生化药 ,都必须说明其工艺路线的 最主要的一点就是研制单位对必须报送这部分资料 依据。如是创制的 ,应说明创制的依据和原理 ;如果 的意义认识不清 ,单纯从技术保密的角度出发 ,有意 是仿制的 ,则应提供几种不同的文献路线 ,分析对比 简化或提供虚假的工艺资料 ,因此首先应从以下“三 各路线 ,说明不采用的原因 , 详述所采用路线