183;综述183;手性药物不同对映体在临床中的应用.pdfVIP

$% 西北国防医学杂志/ （P+E Q RG8R5 ）/ %!!1/ 2=; ；%) （% ）/ ·综述 · 手性药物不同对映体在临床中的应用 贾正平 （兰州军区兰州总医院全军临床药理基地，甘肃 兰州/ )$!!! ） / 手性药物；/ 对映体；/ 临床应用 关键词：药理学； 中图分类号： 0 (1% / / / 文献标识码：2/ / / 文章编号：!!) ’ -1%%（%!!1 ）!% ’ !$% ’ !$ / / 手性药物是存在着立体选择性差异的对映体，对映体和 是一种氨基酸，它是心血管患者保健药，最早用其外消旋体， 体内大分子的亲和力具有明显的差异，各个异构体在生物环 后来发现G ’ 肉毒碱不但没有作用反而有副作用［. ］。氯胺 境中表现出的药效学和药代动力学存在立体选择性差异。 酮（H+I?DA@+ ）是一种巴比妥类静脉麻醉药，其右旋体具有麻 据统计在 %!! 种合成药物中，至少有.!3 为手性药物，其 醉作用，而左旋体可引起患者产生幻觉、情绪不稳定、心理失 中(!3 以外消旋体形式给药。这种给药形式已经给患者带 调等副作用［ ］。扎考必利（J?K=AE+ ）是新型的 ’ L*$ 受体 来巨大危害。随着气相色谱（45 ）法、毛细管电泳（56 ）法、 拮抗剂，其中0 异构体对该受体有拮抗作用，而7 ’ 异构体 超临界流体色谱（785 ）及亚超临界流体色谱（79:85 ）在手 则为该受体的激动剂。丙胺卡因是一种局部麻醉药，其0 和 性拆分中研究的迅速发展，快速高效的手性拆分已成为可 7 构型的局部麻醉作用相近，但0 构型可迅速水解成导致高 能，并在监测和临床合理用药方面广泛应用。本研究参照有 铁血红蛋白症的甲丙胺而具有血液毒性，而7 ’ 构型则十分 关文献，对手性药物对映体在临床应用过程中的药动学和药 稳定［1 ］。哌西那呆（AK+@?E, ）的0 ’ 构型为阿片受体激动 效学以及副作用方面作一综述，从而阐述手性拆分在临床运 剂，7 ’ 构型为阿片受体拮抗剂，活性是纳洛酮（@?,C@+ ）的 用中的意义。 M !［) ］。手性药物这种药理作用上的差异，给医生在开处方 ! 手性药物拆分在药效学上的临床意义 上带来极大的困难和风险，也给患者带来了巨大的痛苦，目 手性药物在机体内的吸收、分布、代谢以及排泄具有立 前还有大量的此类药物以外消旋体给药。加强此类药物的 体选择性的特征，导致了药物对映体生物活性的极大差异， 拆分研究，不但可以最大限度地减少副作用，还可以开发可 从而产生临床药理作用强度及作用机理上的差别。下面就 靠的新药，同时也是进行药物合理配伍的有力保证。 不同的差异分别加以综述。 !; $ 利用对映体活性的不同进行新药开发：由于手性药物 !; ! 药物的手性对药效的影响只是程度上的差异：对映异 单一对映体具有高效低毒等特点，使得这种药物在市场上的 构体在质和量上几乎相等的情况极为少见，活性不等的现象 需求得到迅猛增长，利用对映体活性的不同进行新药开发是 较为普遍。如非甾体抗炎药% ’ 芳基丙酸7 ’ 构型强于0 ’ 一种快速有效的开发新药的途径，具有广阔的前景。如维拉 构型［］；’ 阻滞剂普萘洛尔（==?@,, ）阻滞动物的异丙 ! 帕米（N+=??DA, ）的外消旋体作为钙拮抗剂，其钙通道阻滞作 肾上腺素的心肌收缩力和频率反应， 7 ’ 构型比0 ’ 构型强 用主要归于7 ’ 异构体，0 ’ 异构体的阻滞作用仅为7 ’ 异构 约!! 倍；布洛芬（A:9=B+@ ）其镇痛作用7 ’ 构型是0 ’ 构 体的M ! ，但0 ’ 异构体却能明显提高许多抗肿瘤药物的抗 型的%- 倍