全反式维甲酸对内皮细胞增殖和凋亡的影响及其机制.pdfVIP

中国微循环2004 年 12 月第 8 卷第 6 期 ·423 · ( ) 文章编号 : 1007 - 8568 2004 06 - 0423 - 03 ·综述 · 全反式维甲酸对内皮细胞 增殖和凋亡的影响及其机制 史连国 , 金惠铭 中图分类号: Q25 文献标识码 : A ( ) 全反式维甲酸 ATRA , 是体内一种重要的生物 转变成全反式维甲酸。只有游离的全反式维甲酸才 活性物质 1 , 以往发现在胚胎发育、抑制细胞增殖、 能够通过核膜与其核受体结合 , 发挥其生物学活性 促进细胞分化和凋亡以及视觉循环中起着重要的作 5 。 用 2 。有研究表明3 ,其在内皮细胞的生长和塑形方 1. 3 维甲酸受体的结构及作用模式 面发挥调节作用 , 目前的研究发现ATRA 做为维甲 介导维甲酸生物学效应的受体是非甾体类激素 ( ) ( ) 酸受体 RARs 和维甲酸 X 受体 RXRs 的配体可诱 核受体超家族的成员维甲酸受体和维甲酸 X 受体 , ( ( 导碱性成纤维细胞生长因子 fibroblast geowth factor-2 , 维甲酸受体 RARs 包括 RARα、RARβ、RARγ三类亚型 bFGF) 的产生 , 促使内皮细胞的增殖和分化。还发现 分别由 17 21. 1 ,3 24 ,12 13 染色体编码 ,RARs 有 A 、 q q q 其人工合成的衍生物 4 - HPR 具有促进内皮细胞凋 B 、C 、D 、E 、F 六个结构功能区域 ,C 区为DNA 结合区 , 亡的作用。 此区域有两个锌指结构 , 使受体蛋白能够识别特殊 1 全反式维甲酸的化学结构、体内代谢及其受 的DNA 序列 , 激活靶基因 ; E 区为配体结合区 , 配体 体的结构。 结合区除与配体结合外 , 还使核受体二聚化 , 诱导交 1. 1 全反式维甲酸的结构 ( ) 叉激活或抑制转录。维甲酸 X 受体 RXRs 包括 RXR 全反式维甲酸是维生素的一种具有生物学活性 RXR RXR 三类亚型 ,缺少一个 F 区 ,其余与维甲酸受 4 的衍生物。其化学结构式如下 : ( ) 体结构相似。RARs RXRs 都有转录激活区 AFs , 其 COOH 中存在于氨基端A 区 ,B 区的是AF - 1 区 , 存在于羟 基 E 区的是AF - 2 区。AF - 1 区是一个非配体依赖