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急性淋巴细胞白血病的规范化治疗 哈尔滨血液病肿瘤研究所 马 军急性白血病现代治疗下观念的转变急性白血病不再是“谈白 色变”的不治之症急性白血病是多种异质 性的疾病,治疗方法不 再是单一的化、放疗方 案个体化分层治疗的选择 取决于患者肿瘤的生物 学和遗传学特征规范化诊治是分层治疗 的基础Towards an individualized therapy for AML Towards an individualized therapy for AML 1 9 8 5 1 9 9 5 2 0 0 0 2 0 0 5 1 9 6 0 Towards an individualized therapy for AML Towards an individualized therapy for AML 1 9 8 5 1 9 9 5 2 0 0 0 2 0 0 5 Molecular biology has led to novel, targeted therapy for patients with AML 急性淋巴细胞白血病的发病率的年龄特征各年龄组均有发病,高峰在儿童青中年时期相对较低50岁以后再度增高 Larson MD. Acute lymphoblastic leukemia: older patients and newer drugs. ASH Education Book; 2005.急性淋巴细胞白血病治疗结果现代治疗下,无论在成人和儿童均可获得很高的完全缓解率无白血病生存:儿童(2-10岁) 80%成人患者大多数会复发 Complete Leukemia-Free Remission Survival Adults 80% to 90% 35% Children 2-10 97% 80% yrs of age Pui CH, et al. N Engl J Med. 2006;354:166-178. 急性淋巴细胞白血病的预后指标标危组 年龄: 35岁初诊时WBC 计数 9B-ALL 30.0×10 /L 9T-ALL 100,0×10 /LT-ALL治疗四周内获得完全缓解髓系抗原的共表达: 对预后影响不大细胞遗传学和分子生物学异常:非常重要Ching-Hon Pui, N Engl J Med 2004;350:1535-48.Ching-Hon Pui, N Engl J Med 2004;350:1535-48.ALL:流式细胞术检测的常见免疫表型 分型 常见免疫表型 注解/变异型 B-precursor DR, CD19, CD79a, CD10+/-, Infants CD10- Multile ALL CD34+/-, TdT, sIg- myeloid Ag-t9;22 Pre-B ALL DR,CD19,CD20+/-,CD10-, t1;19-CD34- poor CD34-,cIgM+,TdT+/- prognosis. B-ALL DR,CD19,CD20,CD22,CD24, L3 CD10+/-,CD34-,SIg T-ALL cCD3,CD5,CD7,CD1,CD2,dual 经常可丢失 T-cell Ag. CD4/8,CD10+/-CD34-/+ALL: 免疫表型分类(流式细胞分析技术)Precursor B 是最常见的类型 Frequency in Frequency in ALL Subtype, % Children Adults B lineage ?Precursor B 70 55 ?Pre B 10 15 ?B FAB L3 5 5 T lineage 15 2520% - 30% 的成人 ALL 有异常髓系抗原共表达仅 2% - 5% 是真正的双表型急性白血病 Thalhammer-Scherrer R, et al. Am J Clin Path. 2002;117:380-389.B-ALL:分子和细胞遗传学异常与预后 Subtype Karyotype Childhood Adult Childhood Adult Favorable Frequency, Frequency, EFS, % EFS, % Cytogenetics % % Hyperdiploidy 50 chr 25 5 80-90 40-50 T E L / A M L 1 t12;21 25 3 85-90MYC t8;14 2 5 75-85 60-70 b c r / a b l t9;22 5 33 20-40 10 M L L / A F 4 * t4;11 3 6 30 15 *Most common in infant leukemia mixed