溶栓药物分类及合理应用.pdf

?1136 ? 中国实用外科杂志 2011 年 12 月 第 31 卷 第 12 期 讲 座 文章编号: 1005 - 2208 ( 2011 ) 12 - 1136 - 02 溶栓药 物分类及 合理应用 吴丹明 , 张立魁 中图分类号: R 6 文献标志码: A 【 关键词 】 血栓性疾病 ; 溶栓药物 Keyword s thrombo embol ic disea se ; thrombo lyt ics 血栓 性疾 病严 重威 胁人 类健 康 , 其发 病率 、 致残 率及 致 抗 纤 溶 酶 ( α 2 -AP ) 及 纤 维 蛋 白 结 合 的 α 1 纤 溶 酶 抑 制 物 死 率 均 较 高 。 溶 栓 药 物 通 过 激 活 纤 溶 酶 促 进 纤 维 蛋 白 溶 ( α 1 -PI ) 的 作 用 , 选 择 性 地 与 血 浆 中 的 纤 维 蛋 白 结 合 , 形 成 解, 是治疗血栓性疾病的有效药物。 的 复 合 物 与 纤 溶 酶 原 亲 和 力 较 高 , 能 将 纤 溶 酶 原 转 化 为 纤 溶 酶 使 血 栓 溶 解 。 由 于 与 纤 维 蛋 白 原 亲 和 力 低 , 因 此 具 有 1 溶栓药物分类 一 定 的 溶 栓 特 异 性 。 此 类 药 物 溶 栓 作 用 强 于 SK 和 UK , 但 溶栓药物按研究进展先后可划分为三代产品。 半 衰 期 短 , 短 时 间 内 需 大 量 用 药 , 且 价 格 昂 贵 , 亦 有 一 定 的 11 第 一 代 溶 栓 药 以 链 激 酶 ( strept okin ase , SK ) 和 尿 激 出血副反应, 这些都限制了其在临床中的应用。 酶 ( uroki nase , UK ) 为 代 表 , 其 作 用 机 制 是 直 接 或 间 接 激 活 阿 替 普 酶 是 第 一 代 重 组 组 织 型 纤 溶 酶 原 激 活 剂 , 可 以 纤 维 蛋 白 溶 解 酶 原 ( Pg ) , 使 其 转 变 为 有 活 性 的 纤 维 蛋 白 溶 防 止 血 栓 形 成 和 增 大 , 是 治 疗 急 性 心 梗 、 脑 梗 死 以 及 肺 动 解 酶 ( Pm ) , 溶 解 纤 维 蛋 白 。 此 类 药 物 溶 栓 速 度 较 慢 , 缺 乏 脉 栓 塞 的 最 常 用 溶 栓 药 。 其 主 要 成 分 是 糖 蛋 白 , 可 通 过 赖 特异性, 可导致全身纤溶亢进, 引起严重出血 。 氨 酸 残 基 与 纤 维 蛋 白 结 合 , 并 激 活 与 纤 维 蛋 白 结 合 的 Pg , 111 链 激 酶 SK 是 一 种 溶 血 性 链 球 菌 合 成 的 蛋 白 水 解 使 之 转 变 为 Pm 。 对 纤 维 蛋 白 具 有 较 高 的 选 择 性 , 但 大 剂 量 酶 , 其 自 身 不 是 纤 溶 酶 原 激 活 剂 , 但 可 快 速 结 合 循 环 系 统 应 用 时 则 会 失 去 这 一 特 性 , 降 解 血 循 环 中 的 纤 维 蛋 白 , 导 中 的 游 离 纤 溶 酶 原 或 纤 溶 酶 , 从 而 启 动 纤 溶 系 统 溶 解 血 致 严 重 的 出 血 。 阿 替 普 酶 没 有 抗 原 性 , 如 有 必 要 可 重 复 应 栓 , 是 机 体 内 纤 维 蛋 白 溶 酶 原 最 有 效 的 激 活 剂 之 一 。 SK 在 用。 血 浆 中 的 半 衰 期 为 25 min , 但 其 中 游 离 SK ( 约 15 % ) 的 半 衰 13 第 三 代 溶 栓 药 包 括 瑞 替 普 酶 ( rete plase ) 、 替 尼 普 酶 期可达 80 min 。SK 是第一个用于临床的溶栓药物。 ( tene cte plase ) 、 兰 替 普 酶 、 孟 替 普 酶 、 去 氨 普 酶 、 安 地 普 酶 、 SK 的 优 点 是 有 效 、 廉 价 , 但 由 于 该 酶 产 自 于 链 球 菌 , 所 替 普 酶 等 。 此 类 药 物 的 特 征 包 括 : 溶 栓 迅 速 、 血 浆 中 半 衰 以 具 有 一 定 的 抗 原 性 , 易 产 生 过 敏 反 应 。 该 酶 可 产 生 纤 溶 期长 、 专一性强 、 安全性好等。 亢 进 而 增 加 出 血 的 危 险 。 此 外 , 制 备 时 残 存 的 细 菌 溶 血 素 131 瑞 替 普 酶 运 用 遗 传 工 程 修 饰 的 一 种 非 糖 基 化 组 织 对心肌和肝脏具有损害作用 。这些限制了 SK 临床应用。 纤 溶 酶 原 激 活 剂 , 是 t-PA 的 单 链 缺 失 突 变 体 , 能 自 由 地