自主跑轮运动对幼鼠学习记忆及Notch信号通路相关基因表达的影响.pdfVIP

论 文 摘 要 学习记忆是人类大脑的重要功能之一，是人类参与社会活动的重要基础。 但是，随着年龄以及其他的一些因素的影响，人的学习记忆能力会出现降低 （如随年龄增加而出现的阿尔茨海默病等），从而影响人们的正常生活。越来越 多的研究显示，适宜的体育运动可以调高学习记忆能力，促进人们的认知功 能，预防阿尔茨海默病等功能。运动可以促进学习记忆能力，但是其具体的机 制，目前还不是很清楚。大量的动物实验表明，适宜的运动可以提高脑内脑源 性神经营养因子表达水平，从而提高学习记忆能力。也有动物实验表明，适宜 的运动可以通过促进脑内神经干细胞的增殖，促进新生神经细胞的形成，提高 突触可塑性，来提高学习记忆能力。研究显示，BDNF 与脑内神经元细胞的增 殖、分化与存活有关。而且，越来越多的证据显示，神经干细胞增殖的调节与 Notch 信号通路的调节有密切关系。因此，本实验研究了自主跑轮运动对学习 记忆能力的促进作用，并从 BDNF 与 Notch 信号通路的角度出发，探讨运动促 进学习记忆能力的可能机制，同时，分析讨论 BDNF 与 Notch 信号通路之间存 在的相关关系。 目的： 本实验采用自主跑轮运动，研究自主运动对学习记忆能力、BDNF 的表达 及 Notch 信号通路的影响，探讨运动促进学习记忆能力的可能机制。 方法： 本实验选用健康雄性五周龄的 C57BL/6 小鼠 30 只，体重为(18.52 ±0.63) 克，经适应性训练，选出符合要求的 12 只小鼠，随机分为运动组（n=6 ）和对 照组（n=6 ），运动组进行 8 周的自主跑轮运动，对照组安静饲养。第 8 周开 始，进行 Morris 水迷宫测试，测试其学习记忆能力。测试结束后 24 小时，断 颈处死小鼠，取双侧海马。用 RT-PCR 检测小鼠大脑海马内的 BDNF 、Notch- 1、PS-1 、Hes-1 的基因表达水平。 结果： ⑴ Morris 水迷宫的定位航行实验中，运动组小鼠潜伏期和总路程小于对照 组小鼠；而运动组小鼠游泳的平台象限路程百分比和平台象限的时间百分比大 于对照组小鼠。在空间探索实验中，运动组小鼠穿越平台的次数多于对照组小 鼠。 ⑵ 经 RT-PCR 测试，运动组小鼠上调了 BNDF mRNA 、Notch-1 mRNA 、 PS-1 mRNA 、Hes-1 mRNA 的表达水平。 结论： ⑴ 通过 Morris 水迷宫实验，8 周的自主跑轮运动提高了 C57BL/6 小鼠的学 习、记忆能力； ⑵ 8 周的自主跑轮运动提高了 C57BL/6 小鼠的 BDNF 的基因表达水平，说 明，自主跑轮运动提高 C57BL/6 小鼠的学习记忆能力可能与 BDNF 的基因表达 水平有关。 ⑶ 8 周的自主跑轮运动上调了 Notch-1 、PS-1 、Hes-1 的基因表达水平。说 明，自主跑轮运动提高 C57BL/6 小鼠的学习记忆能力可能与 Notch 信号转导通 路的调节有关。 ⑷ 8 周的自主跑轮运动提高了 C57BL/6 小鼠的学习记忆能力，其机制可能 是：①自主跑轮运动提高 BDNF mRNA 的表达水平，引起了 Notch-1 的表达增 加，激活下游初级靶基因 Hes-1 ，调节神经干细胞增殖，从而调节突触可塑 性，提高学习记忆能力。②自主跑轮运动可能直接增加 PS-1 的表达水平，使得 Hes-1 的表达增多，影响神经干细胞增殖，改变突触可塑性，提高学习记忆能 力。 关键词：学习记忆；自主跑轮运动；BDNF ；Notch 信号通路；神经干细胞增 殖； ABSTRACT Learning and memory is one of the important function of the brain, it is important basis to human to participate in social activities. But the ability of learning and memory will be reduced (such as Alzheimer’s disease)