DNA干扰研究进展3.pdfVIP

动物医学进展 ,2009 ,30 ( 1) :7 175 Pro gre ss in Vet erinary Medicine DN A 干扰研究进展 陈启伟 ,王永录 ( 中国农业科学院兰州兽医研究所 　家畜疫病病原生物学国家重点实验室 农业部畜禽病毒学重点开放实验室 ,甘肃兰州 730046) ( ) 　　摘 　要 : DN A 干扰 DN Ai 即含有与体内某一基因的 cDN A 相同序列的 DN A 链 ,在没有启动子诱发 其表达的情况下导致细胞内序列特异的基因表达被抑制 。DN A 干扰可参与真核生物的抗病毒侵染 ,阻断转 座子的异常活动 ,调控基因表达等 。随着 RN A 干扰技术缺陷的暴露以及人们对多种同源基因依赖性基因 沉默的深入了解 ,DN Ai 有望成为最有潜力的基因干预治疗方法 ,并将在抵抗人类重大疾病和基因治疗方面 发挥重要作用 。 　　关键词 :DN A 干扰 ;基因沉默 ;基因阻滞 ( ) 中图分类号 :Q78 文献标识码 :A 文章编号 2009 0 1007 105 　　动物基因组每天都有包括点突变在内的数万种 1 　DN A 干扰和 RN A 干扰的比较 基因畸变发生 ,这虽然有利于基因的进化 ,但同时也 DN A 干扰 ,即含有与体内某一基因的cDN A 相 是疾病发生的最根本原因[ 1 ] 。一旦基因修复系统发 同序列的 DN A 链 ,在没有启动子诱发其表达的情 生缺陷或者细胞获得超出修复能力的致病性损伤 , 况下导致细胞内序列特异的基因表达被抑制 。一般 就会使细胞基因组处于不稳定状态 ,从而导致基因 用于调控基因表达的同源片段为反义 RN A 与双链 表达调控的异常 ,最终导致疾病发生 。同源基因片 小 RN A 。然而最近的研究发现 ,DN A 片段本身也 段被广泛应用于现代分子生物学特别是基因治疗 , 是一种重要的调控因子 。由于基因的cDN A 序列可 由于动物体内基因表达受转录和翻译两种调控机制 以直接导入体内而不需要对 目标基因进行有效干扰 的协调作用而得以正常进行 ,所以在正常情况下 ,基 序列的筛选 , 故有人认为 , 这项技术 的成熟将 比 因表达的开启与关闭是对特定生理信号作出的应 ( ) RN A 干扰 RN A int erf erence ,RN Ai 更快而且更为 答 ,而这些特定的生理信号又被特定时期细胞对某 简便 ,还可用于高通量的基因功能研究 。为 DN Ai 种基因产物的需求所激活 , 因此同源基因片段的作 设计的治疗效果与 RN Ai 和反义链的预期治疗效果 用主要集中于两方面 ,一方面是修复受损基因恢复 十分相似 ,但避免了后两者的很多不足 。RN Ai 治 正常转录 ,如同源依赖的基因修复作用[2 ]