大鼠灌胃冬凌草乙素的药代动力学研究.pdfVIP

第45卷第1期 No．1 郑州大学学报(理学版) V01．45 2013年3月 J。ZhengzhouUniv。(Nat。Sci．Ed．) Mat,2013 大鼠灌胃冬凌草乙素的药代动力学研究 杜鹏强1’2， 李晓天1， 石迎迎1， 于 彤1 (1．郑州大学药学院河南郑州450001；2．河南省人民医院河南郑州450001) 摘要：建立冬凌草乙素血药浓度的高效液相色谱测定方法，并探讨其在大鼠体内的药代动力学特点．大鼠灌胃冬凌 草乙素20mg／kg后，于不同时间点采血，利用HPLC测定血药浓度，并求算药动学参数．冬凌草乙素在50— 5 000斗g／L浓度范围内线性关系良好(r=0．9981)，样品在血浆中的绝对回收率大于80％，13内、13间的RSD均小 0．33)h．所建立的定量分析方法精密、准确、选择性强，可用于冬凌草乙素在大鼠体内的药动学研究．根据药动学参 数，可以得知冬凌草乙素在大鼠体内消除较快，不易蓄积． 关键词：冬凌草乙素；高效液相色谱法；药代动力学 中图分类号：R969．1 文献标志码：A 文章编号：1671—6841(2013)01—0077—04 DOI：10．3969／j．issn／1671—6841．2013．01．019 0 引言 主产地在河南济源太行山一带¨j，其味甘苦，性微寒，主要用于咽喉肿痛、扁桃腺炎、蛇虫咬伤等症．临床实 验证明冬凌草对食管癌、贲门癌、肝癌等有一定疗效旧。j．冬凌草乙素作为冬凌草的抗肿瘤有效成分之一，具 有显著的抗血管原活性而抑制前列腺癌的发展和转移16J，能在体外诱导肺癌细胞凋亡[7J，能显著抑制人乳 腺癌和肝癌细胞的生长旧。9J，抑制髓细胞性白血病细胞增殖及单核细胞性白血病细胞的生长[10。11]．到目前 为止，关于冬凌草乙素在大鼠体内的药动学研究尚未见报道．本文通过对大鼠灌胃冬凌草乙素，进行临床前 药代动力学研究． 1材料与方法 1．1仪器与试剂 美国Agilent 限公司产品；超纯水为美国Milli—Q超纯水系统． 1．2动物 健康成年SD大鼠，雌雄各半，体重180～220 g，由河南省实验动物中心提供． 1．3色谱条件 XDB mm×4．6 色谱柱为EclipseC18柱((150 mmx4．6 mm，5岬)；美国Agilent公司)；流动相为甲醇一水(46：54，V／V)；流速为1．0 mL／min；进样量为 收稿日期：2012—05—13 男，副教授，博士，主要从事药物动力学研究，E-mail：lixt@z∞．edu．cn． 万方数据 78 郑州大学学报(理学版) 第45卷 20 am． oC；检测波长为232 IxL；柱温为25 1．4血浆样品处理 100 txL大鼠血浆中，加入10肛LVc溶液(20∥L)，10 30 000 s，加人3mL乙酸乙酯，涡旋震荡3rain，4 r／min离心10min，取上清液于40℃真空浓缩至干，残渣加 100 000 txL流动相复溶，13r／min离心10min，取上清液20“L注人HPLC仪进样分析． 1．5实验方法 SD大鼠6只，雌雄各半，给药前12h禁食，自由饮水．以20 mg／kg的剂量对大鼠进行灌胃给药．给药前 h于眼眶静