干细胞研究进展消息.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2014, 36(1): I–III 干细胞专题 干细胞研究进展消息 干细胞是人体及其各种组织细胞的最初来源, 具有高度 自我复制、高度增殖和多向分化的 潜能。干细胞研究正在向现代生命科学和医学的各个领域交叉渗透, 干细胞技术也从一种实验 室概念逐渐转变成能够看得见的现实。干细胞研究已成为生命科学中的热点。介于此, 本刊就 干细胞的最新研究进展情况设立专栏, 为广大读者提供 了解干细胞研究的平台。 Cell Death Differ: 骨髓间充质干细胞免疫 Phylogenetic distinction of iN OS and IDO function in 抑制分子iNOS 和IDO功能的物种差异 mesenchymal stem cell-mediated immunosuppression in 近日, 中国科学院上海生命科学研究院健康科 mammalian species. Cell Death Differ 20 13; doi: 10.1038/ 学研究所时玉舫研究组对不同物种来源的骨髓间充 cdd.2013.149. 质干细胞(MSCs)发挥免疫调节作用的关键因子进 行了系统研究。研究论文发表在Cell Death Differ上。 Cell Stem Cell: Sox2调控细胞自噬参与细 MSCs免疫原性低, 并且具有免疫抑制作用。时 胞重编程 玉舫课题组之前的研究已经证明, 小鼠和人MSCs分 中国科学院生物物理研究所范祖森课题组的 别通过一氧化氮合成酶(iNOS) 和吲哚胺2,3-双加氧 新研究揭示了转录因子Sox2调控细胞自噬参与细胞 酶(IDO)发挥免疫抑制作用。 重编程的分子机制。研究论文发表在Cell Stem Cell 在新的研究中, 从实验室常用的小鼠、大鼠、 杂志上。 地鼠、兔、猪、猕猴, 分离纯化骨髓MSCs, 按照细 细胞自噬是通过双层膜结构包裹并降解一些 胞形态特点、表面标志表达情况、分化潜能予以鉴 长时效蛋白质和冗余的细胞器, 对于维持细胞稳态、 定, 比较不同物种来源的MSCs免疫抑制作用的特 抑制肿瘤发生、抗原递呈和胚胎发育具有关键作用。 点, 并研究不同物种MSCs介导免疫抑制作用的核心 范祖森课题组研究发现, 在iPSC诱导过程中, 分子。 自噬缺陷的Atg5-/-MEF无法启动干性基因的表达, 研究发现, 人、猕猴、猪的MSCs主要通过IDO 不能产生iPSC细胞, 也不能形成畸胎瘤。 途径来实现其免疫抑制功能, 而小鼠、大鼠、地鼠、 研究发现Sox2能够在重编程的早期下调mTOR 兔的MSCs则是通过iNOS途径来实现其免疫抑制功 的表达, 并且启动自噬。当Sox2缺失时, mTOR 的 能。有趣的是, 以实验室常用动物模型的MSCs免疫 mRNA和蛋白水平均保持不变, 并且不能引起自噬 抑制分子的iNOS 氨基酸序列为基础, 建立实验室常 的发生。该课题组进一步研究了Sox2调控mTOR表 用哺乳动物进化演绎图, 结果显示利用iNOS 途径实 达的机制, 鉴定了Sox2在mTOR 启动子上的结合区 现MSCs免疫抑制功能的小鼠、大鼠、地鼠及兔位 段。通过TALEN技术将这一结合区段剔除后, 能够 于iNOS进化图的同一分支上, 这一现象符合小鼠、 抑制Sox2对于mTOR 的转录水平的调控, 从而抑制 大鼠、地鼠及兔隶属于啮齿目总目的进化学分类; 自噬的发生和iPSC 的产生。重要的是, 还通过Sox2 而猕猴及猪则相对集中的分布在与人更为接近的其