药物控释技术以及在眼科的应用.pdfVIP

垦丛匿芏矍型堂坌婴；Q!!堡!Q旦筮垫鲞箜!塑塾!堑翌g堂垒!垒坐!丝!旦型鲤丛盟墅L 药物控释技术以及在眼科的应用 高华综述 史伟云谢立信审校 【摘要l许多眼部疾病，如角膜移植术后免疫排斥反应和眼内疾病等，均需在眼内达到一定的药 物浓度才能起到治疗效果，但由于“血一眼屏障”和“角膜屏障”的作用，全身和传统局部用药很难在眼 内达到有效的药物浓度。植入眼内的药物控释系统可以避开血一眼和角膜的屏障作用，极易使药物在 眼内达到有效的治疗浓度，同时减少全身用药的副作用，有着广泛的研究和开发前景。 【关键词】 药物控释系统；控释载体；控释技术 “血一眼屏障”和“角膜屏障”的存在，使目前常规 炎，在玻璃体腔内可以1．3肛g／a的速度释放CsA达 的给药剂型(全身用药、滴眼液、眼膏等)很难在眼内 到6个月以上。 ， 达到有效的治疗浓度，而眼科很多疾病，如角膜移植 (三)副作用少 术后免疫排斥反应、增生性玻璃体视网膜病变 大量的动物实验、临床观察和实验室检查，未发 (PVR)、葡萄膜炎和眼内炎等均需要在眼内达到一现植入眼内的药物控释系统对全身产生毒副作 定的药物浓度方能起到治疗效果。因此，人们期望 用‘3|。 一种既能在眼内达到有效药物浓度，延长作用时间， (四)经济便捷 又能减少药物毒副作用的眼用制剂，新发展起来的 可在术中同时植入，生物降解型控释载体可被 药物控释系统可以达到这一要求，将掀起一场眼科 机体吸收，不需要手术取出，患者容易接受，尤其适 用药的革命。 用于幼儿及老年患者。用药量少，能减少患者的经 药物控释系统是将药物与控释载体结合，使药 济负担。 物以受控的形式恒速(零级或接近零级速度)从载体 二、药物控释系统的主要技术 中缓慢释放出来。药物控释系统可使药物浓度长期 眼科药物控释系统可以放在结膜囊、植入结膜 保持在较为稳定的治疗水平，减少了药物的用量、用 下或眼内(前房、玻璃体腔)达到缓慢持续释放的目 药次数和毒副作用，在眼科尤为适用。 的。在释放时间和速度等方面适合实验和临床需要 一、药物控释系统的优点 的药物控释系统需要选择理想的控释载体和控释机 材料学和手术技巧的发展使药物控释系统应运 制。 而生，这种新的给药方法不同于传统用药，有以下优 (一)控释载体 点： 药物控释载体根据其溶解性可分为非降解和可 (一)增加药物滞留时间，提高药物生物利用度 生物降解两种类型。 植入眼内的药物控释系统可避开血一眼和角膜 非降解型载体有聚乙烯醇、PVA(聚乙烯酸) 的屏障作用，亦不象口服给药由于胃肠吸收和肝脏 等。应用非降鳃型控释载体可以起到缓释的目的， 的首过效应造成生物利用度的下降，眼内给药可长 但这一类载体在体内不能降解或降解速度极慢，在 时间达到有效治疗浓度。由于泪液的冲刷作用，滴 药物释放完毕后需要将载体取出，给患者精神和经 眼液在滴眼10分钟后，药液只余下17％，而药物控济上带来负担，所以可生物降解型控释载体是主要 释系统可以使药物持续释放数周至数年H]。 的发展方向。 (二)恒速释药 可生物降解载体按材料来源可分为天然和人工 理想的药物控释系统可使药物以恒定或近似恒 合成两种类型，天然控释载体包括胶原、壳聚糖(几 定的速度缓慢释放。有研究表明幢o，将环孢素A (CsA)药物控释系统植入玻璃体腔内治疗葡萄膜 聚物)、PGLC(乙交酯．丙交酯一己内酯三元共聚物)