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第28卷第1期 大学化学 V01．28No．1 2013年2月 UNIVERSnYCHEMISTRY Feb．2013 以常用药物布洛芬为起始原料的 两个大学化学有机合成实验+ 孙礼林 (安徽师范大学化学与材料科学学院安徽芜湖241000) 摘要介绍以价廉易得的常用药物布洛芬为起始原料的两个大学有机合成实验。将布洛芬制成可聚合 的含布洛芬结构的烯类单体，再通过自由基聚合制备布洛芬高分子载体药物。从布洛芬出发经过一系列反应 可得到一种含芳基的可降解的肽类表面活性剂。 关键词 布洛芬高分子载体药物肽类表面活性剂有机合成实验 1 实验一布洛芬高分子载体药物的合成 现在用来治病的药物，不论是人工合成的还是天然的，大多是相对分子质量不大的小分子化合物， 也叫低分子药物。许多传统的低分子药物存在很多不足之处，如在体内新陈代谢快、半衰期短、体内浓 度很快降低从而影响疗效等；为此需要加大剂量，增加进药次数，但过高的药剂浓度又会增加药物的副 作用。与低分子药物相比，许多高分子药物具有长效、增效、缓释、低毒副作用及药理活性高等优点。因 此，通过低分子药物高分子化克服其缺点已成为当前广泛研究的课题。 高分子药物一般可分为以下几种：①高分子化的低分子药物；②本身具有药理活性的高分子；③ 药物的微胶囊化。即将小分子药物通过范德华力与高分子基质结合并为其包裹。通常高分子药物主要 指高分子化的低分子药物，即高分子载体药物，也就是将低分子药物连接到高分子上制成高分子药物以 获得缓释或靶向功能【lJ。 布洛芬(brufen)又名依布洛芬或异丁苯丙酸，化学名称为2．(4．异丁基苯基)丙酸，具有抗炎、镇 痛、解热等作用。该药口服吸收虽快，但排泄也很快，1h后血液浓度即达最高峰，且半衰期较短。为维 持一定的血药浓度，需频繁给药，导致明显的峰谷效应【2]。 本实验将低分子药物布洛芬以酯键连接到甲基丙烯酸-2一羟乙酯(HEMA)上制成可聚合的含布洛 芬的单体，然后单体在引发剂偶氮二异丁腈(AIBN)的存在下，经过自由基聚合反应[3刮合成出布洛芬高 分子载体药物一]。布洛芬药物的有效成分通过羧酸酯键连接在高分子主链上，通过酯键的逐步水解或 酶解可望达到布洛芬药物的缓释和长效的结果。虽然合成的布洛芬高分子前体药物的药理性能有待进 一步研究，但开展此实验显然有助于学生了解高分子载体药物的概念、原理、合成方法以及烯类单体自 由基聚合的原理和操作技术。实验具有趣味性和探究性，涉及多种合成操作技能，有利于培养学生的学 习兴趣，增强其实验动手能力，同时也能促进基础化学实验教学方法的改革。 1．1 实验目的 (1)了解高分子载体药物的概念及其应用的基本原理。 (2)初步了解高分子载体药物的合成方法。 t基金资助：2008年度安徽师范大学教学研究项目(xjjyxm200823) 万方数据 第1期 孙礼林：以常用药物布洛芬为起始原料的两个大学化学有机合成实验 45 (3)掌握烯类单体在引发剂存在下自由基聚合的基本原理和操作。 1．2合成路线设计 布洛芬高分子载体药物的合成路线见图l。 SOCl2 COC，卟～H1 COOH ——+ ———藏■一 布洛芬 C．H3 O +{≥：壬 一。～专} H2CH20C=O 图1