MAPK信号通路与肿瘤侵袭和转移研究进展.pdfVIP

肿瘤防治研究 2002 年第 29 卷第 5 期 · 914· MAPK 信号通路与肿瘤侵袭和转移研究进展 曾　亮综述 ,曹 　亚审校 　　关键词 :肿瘤 ;转移 ;信号 ;基因 　　中图分类号 :R7337 　　文献标识码 :A 　　文章编号 (2002 ) 　　肿瘤侵袭和转移是多阶段 、多基因参与的过程 , 纤维母细胞 MMP\|1 表达 , 与 ERK1/2 和 JNK/ 转移相关基因的调节涉及复杂的机制及多条信号传 SAPK 无关 。 导途径 ,其中胞浆蛋白激酶介导的调节逐渐被认识 , 　　研究显示 口腔癌细胞的侵袭是通过转录因子 常见的蛋白激酶有 MAPK 、PKC 、PKA 、CAMK 、PI3 AP1 依赖性机制促进 MMPs 表达的;AP1 的活性和 等 ,而 MAPK 通路是研究最多的激酶通路 。 表达部分 由 ERK1/ERK2 调节 。在裸 鼠体 内实验 　　MAPK 是 MAPK 信号通路的枢纽 , 属丝氨酸/ 中 ,ERK1/ERK2 活化抑制剂 PD098059脂质体的应 苏氨酸激酶 ,较为保守 ,其特点是它的丝氨酸/ 苏氨酸 用使 口腔癌细胞侵袭性降低 , 伴有 MMP9 下调和 和酪氨酸须同时被磷酸化 ,才能获得全部酶活性 。活 ERK1/ERK2 活性减弱[3] 。 化前的 MAPK 位于胞浆 ,一旦活化即进入核内激活 ( ) 　　VoHP 等发现全反式视黄酸 AllTransRA 通过 靶基因。MAPK 有多个亚家族 ,其中较为确定的 ,在 调节 MMPs 而抑制瘤细胞侵袭 ,在对 RA 敏感的细胞 细胞功能中发挥重要作用的有细胞外信号调节激酶 α 株 ,RA 下调 MMP9 活性并抑制侵袭 ,抗 1 抗体或 ( ERK ) ,c Jun N 端 激 酶 ( JNK/SAPK ) 以 及 MAPK 通路抑制剂可通过抑制整合素信号传导而阻断 p38MAPK 。近年来 ,较多研究发现 MAPK 信号通路 RA 的作用[4] ;进一步的研究显示 RA 和 Ⅳ型胶原的粘 与肿瘤恶性演进相关 。本文主要就以上三种 MAPK 附抑制了 MAPK 通路上的效应子 ERK1,ERK 1 可使 亚家族介导的转移相关基因表达调控的研究进展作 转录因子 Ets1 磷酸化 ,而低磷酸化的 Ets1 表达增加 一介绍 。 可抑制 MMP9 的表达 ,即存在 RA →ERK1 →Ets1 → 1 　MAPK 信号通路与细胞外基质降解 MMP9 通路 ,这可能是 RA 调节 MMP9 的新机制[5] 。 ( ) 　　肿瘤细胞侵袭和转移需细胞外基质 ECM 粘附 此外 ,在鳞状细胞癌 UMSCC1 细胞中uPA 表达部分 和 ECM 降解的精确协同。受体酪氨酸激酶配体诱 由 ERK1 信号通路介导 ,ERK2 未参与 。 导大量 ECM 降解酶包括 MMP9, 也同时发现 ERK 、 2 　MAPK 介导的肿瘤细胞粘附和运动 JNK 、p38MAPK 在 MMP9 基因表达 中起作用 。丝 　　肿瘤细胞粘附能力异常是转移发生的重要机制 。 裂原或应激活化的 MAPK 信号通路可调节 AP1 和 Paine 等的研究发现花生四烯酸促进人转移性乳腺癌 Ets 转录因子 ,也发现存在特异性联结蛋白,可连接 细胞 MDAMB435