细胞信号转导障碍与疾病1.pptVIP

(Tyrosine protein kinase-mediated  signal transduction pathway) (Receptor tyrosine protein kinase pathway) 1. 家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolaemia, FH) 编码V2受体的基因突变使合成的ADH受体异常 (Acromegaly and gigantism) ① 胰岛素受体异常 (disorders of postreceptor signal transduction) 2. 家族性肾性尿崩症 (familial nephrogenic diabetes insipidus) 因遗传性ADH 受体(V2型)及受体后信号转导异常引起。 V2R (1) ADH 的信号转导 (signal transduction of ADH) Gs AC cAMP ATP PKA ADH H2O H2O H2O (2)发病机制 (mechanism) (3)表现 (manifestations) 性连锁隐性遗传 男性儿童发病 多尿，烦渴，多饮 血浆ADH水平无降低 激素抵抗综合征 (hormone resistance syndrome) 激素合成与分泌正常，因靶细胞对激素反应性减低或丧失而引起的疾病。 3. 甲状腺素抵抗综合征 (thyroid hormone resistance syndrome) Gene TRE Cytoplasm mRNA Mechanism of thyroid hormone action via its nuclear receptor 编码甲状腺素受体β亚型的基因突变使靶细胞对甲状腺素反应性降低。 T3 (1)机制(mechanism) 甲状腺肿大、发育不良、智力低下等，血中T3和T4水平升高。 (2)表现 (manifestations) (二) 自体免疫性受体病 (Autoimmune receptor disease) 因体内产生抗受体的自身抗体而引起的疾病。 1. 重症肌无力 (myasthenia gravis) 因存在抗n-Ach受体的抗体而引起的自身免疫性疾病。 (1) 机制 (mechanism) Ach 运动神经末梢 Na+内流 肌纤维收缩 Ach受体 抗 n-Ach受体抗体 受累横纹肌稍行活动后即疲乏无力，休息后恢复。 (2)表现(manifestations) 2.自身免疫性甲状腺病 (autoimmune thyroid diseases) 因抗TSH (thyroid-stimulating  hormone)受体的自身抗体引起的 甲状腺功能紊乱。 TSH TSH受体 AC PLC cAMP DAG和IP3 甲状腺素分泌 甲状腺细胞增殖 Gs Gq (1) 信号转导(signal transduction) (2) 机制 (mechanism) 抗TSH抗体 刺激性抗体 阻断性抗体 (3)表现 (manifestations) 弥漫性甲状腺肿 (Graves’ disease) 刺激性抗体模拟TSH 的作用 促进甲状腺素分泌和甲状腺腺体生长 女性男性 甲亢、甲状腺弥漫性肿大、突眼 桥本病 (Hashimoto’s thyroditis) 阻断性抗体与TSH受体结合 减弱或消除了TSH的作用 抑制甲状腺素分泌 甲状腺功能减退、黏液性水肿 二、G蛋白异常与疾病 (G protein-based disease) 肠 腔 Gs CT (一) 霍乱 (Cholera) AC cAMP ↑ ↑ ↑ Cl- H2O Na+ (1) 机制 (mechanism) 剧烈腹泻，脱水，休克 (2)表现 (manifestations) (二) 肢端肥大症和巨人症 编码Gs α的基因(GNAS1)突变 (1) 机制 (mechanism) 30％～40％垂体腺瘤 GTP酶抑制，Gs α 持续激活 AC活性↑， cAMP↑ GH分泌↑ 肢端肥大 身材高大 (2)表现 (manifestations) (Disorders of multiple signal  molecules during diseases) 三、多个环节细胞信 号转导障碍与疾病 (Non-Insulin dependent  diabetes mellitus) (一) 非胰岛素依赖型糖尿病 1. 胰岛素受体异