乳腺癌组织中DLL4、VEGF的表达变化及意义.pdfVIP

山东医药2013年第53卷第3期 乳腺癌组织中DLL4、VEGF的表达 变化及意义 郎志强，姜 蕾，吴艳秋，曲桂梅，姚卫东，潘旭波 (烟台毓璜顶医院，山东烟台264000) 摘要：目的 观察乳腺癌组织中Delta样配体4(DLL4)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达变化 ，并探讨其临床 意义。方法 采用免疫组化法检测 122例浸润性导管癌组织(导管癌组，其中I级33例，Ⅱ级40例，Ⅲ级49例)和 28例导管原位癌组织(原位癌组)中的DLL4、VEGF，分析两指标间及与乳腺癌临床病理参数的相关性。结果 导 管癌组 I级、Ⅱ级、Ⅲ级及原位癌组 DLIA 阳性率分别为 48．5％、75．0％、91．8％、21．4％，VEGF阳性率分别为 42．4％、72．5％、91．8％、17．9％，两组比较，P均0．05；DLL4、VEGF的表达与乳腺癌肿瘤直径、TNM分期、淋巴结 转移有关(P均 0．05)；乳腺癌组织中DLL4和VEGF表达呈正相关(r=0．208，P=0．叭1)。结论 DLIA在乳腺 癌组织中的表达上调与VEGF有关 ，两者可能共同调控肿瘤血管生成并与乳腺癌的发展及预后相关，可作为预测 乳腺癌预后的重要参考指标。 关键词 ：乳腺肿瘤，乳腺癌；Deha样配体4；血管内皮生长因子 doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2013．03．021 中图分类号 ：R737．9 文献标志码：B 文章编号：1002-266X(2013)03-0055-03 实体性肿瘤的生长需要新生血管的营养支持， +)121例，(++、+++)29例。按照世界卫生组 阻断肿瘤的血管生成是肿瘤治疗的重要途径。多项 织(WHO)2003年标准，其中浸润性导管癌组织 122 研究显示，通过阻断某些靶基因参与的信号通路能 例(导管癌组，I级33例，Ⅱ级40例，Ⅲ级49例)、 有效抑制肿瘤生长，其中最有效的方法之一是阻断 导管原位癌组织28例(原位癌组)。 血管内皮生长因子 (VEGF)的信号通路。然而并不 1．2 DLL4、VEGF的检测方法 实验中的主要试剂 是所有的肿瘤都对 VEGF阻断剂产生反应，有些最 有兔抗人 DLIA多克隆抗体 (Abcam公司)，其余抗 初有反应的肿瘤会在治疗过程中产生耐药，因此需 体购 自北京中杉生物公司。免疫组化染色全部使用 要寻找其他的血管生成信号通路作为治疗 目标…。 罗氏公司BENCHMARK(R)XT全 自动免疫组化机 作为VEGF的下游因子，Delta样配体4(DLL4)起负 一 步法，经DAB显色，苏木素复染后，脱水、透明、中 性调节作用，通过多种途径与 VEGF共同调节血管 性树胶封片。用已知阳性标本做阳性对照，PBS替 生成，但两者的相互关系尚未完全明确。2011年7 代一抗做阴性对照。结果判定标准：DLL4、VEGF表 ～ 11月，我们采用免疫组化法检测 122例浸润性导 达于细胞质，为棕黄色颗粒，按阳性细胞数所占细胞 管癌组织和28例导管原位癌组织中DLL4、VEGF， 总数的百分率来判断阳性程度，阳性细胞数≥10％ 观察其表达变化，并探讨其临床意义。 为阳性，其中10％～25％为(+)，25％一50％为(+ 1 资料与方法 +)，I50％为(+++)，无阳性细胞或阳性细胞数 1．1 临床资料 2008年 1月～2009年 l2月烟台 10％为阴性。ER、PR定位于细胞核，HER2定位 毓璜顶医院收治的乳腺癌患者 150例，均为女性，年 于细胞膜。 1．3 统计学方法 采用SPSS10．0统计软件。应用 龄 32～74岁，中位年龄47岁，其中年龄 ≥45岁89 例，45岁 6l例。肿瘤直径≤2cm者 43例，2 检验或Fisher精确概率法分析 DLIA和VEGF在 各临床病理参数中的表达情况。DLL4与VEGF表 cm