埃博霉素类抗肿瘤药物的研究进展.pdfVIP

程益华，等．埃博霉素类抗肿瘤药物的研究进展 ． 2011年第32卷第 10期 述伴论 · 综 述 · 埃博霉素类抗肿瘤药物的研究进展 程益华，陈秀华 (中国医药工业研究总院上海医药工业研究院，上海 200437) 摘要 ：具稳定微管作用的新型埃博霉素抗肿瘤药物类抗肿瘤活性显著，正存开发的多个品种应用前景 良好。本文综述埃博 霉素及该类药物的研究进展。 关键词：埃博霉素；伊沙匹隆；沙戈匹隆；药物评价 中图分类号：R979．1 文献标志码：A 文章编号：1672—9188(2011)10—0619—05 囡 Progressintheresearchofepothilones CHENGYi—hua，CHEN Xiu-hua (ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustry,ChinaStateInstituteofPharmaceuticalIndustry Shanghai200437,China) Abstract：Epothilonesisanew classofm icrotubule—stabilizingantitumormedicine．Ithasremarkableandwide antitumoractivity．Somecompoundsofepothilonedevelopedareshowngoodprospects．Thisreview discribesprogresson theresearchofepothilonesanditsclinicaltrials． Keywords：epothilone；ixabepilone；sagopilone；drugevaluation 2O世纪末，紫杉醇的发现及 以其为母核的一系 聚合形成微管和稳定微管；通过稳定微管组装过程 列品种的开发，为癌症的临床治疗带来 了新的希望 。 抑制微管解聚，导致微管束排列异常，形成星状体， 然而，随着紫杉醇类药物应用的推广，耐药性问题 从而抑制细胞形成正常的纺缍体，干扰肿瘤细胞 的 逐渐显现，抗肿瘤新药开发需求依然迫切 。1993年， 生长，甚至诱导其死亡 。该类药物作用机制与紫杉 H6fle等 …在纤维堆囊菌次级代谢产物中分离到埃 醇相似，埃博霉素A和B的作用靶点与紫杉醇相 同。 博霉素A和B。1995年，Bollag等 发现埃博霉 此外，研究 表明，埃博霉素不仅具有很强的抗肿 素与紫杉醇具有类似的作用机制，能抑制微管蛋白 瘤活性，而且在抑制肿瘤多药耐药 (MDR)方面也 解聚。埃博霉素的结构与紫杉醇完全不同，其迅速 有较强作用。其对多药耐药细胞有很强 的细胞毒， 成为抗肿瘤药物研究的热点。本文综述埃博霉素的 对耐药肿瘤细胞杀伤力极强，尤其是对紫杉醇耐药 构效关系及该类药物的临床研究进展。 的肿瘤细胞具有极佳的抑制作用 。 1作用及其机制 2 埃博霉素构效关系 埃博霉素主要作用是促进 GTP依赖性微管蛋白 埃博霉素为天然来源的 l6元环大环 内酯类药 物，包含一个有 15个C原子和 1个O原子的16元 收稿 日期：2011-03．28；修回日期：2011．O5一l4 作者简介：程益华，硕士研究牛，专、【方向：肿瘤药理学。 环，15位C上连接着一个含有噻唑环