Apelin对大鼠低氧性肺动脉高压的作用及与NO途径的关系.pdfVIP

480 生理学报ActaPhysiologicaSinica，October25，2009，61(5)：4804·84 http：／／www．actaps．com．ca Apelin对大鼠低氧性肺动脉高压的作用及与NO途径的关系 毛孙忠 ·，洪林 一，胡良冈-一，范小芳一，张丽 ，郭益民一，龚永生 ，z，s， 温州医学院1肺心病研究室； 生理学教研室；，机能实验中心、机能实验学教研室，温州 325035 摘 要；本文 旨在探讨外源性 apelin对大 鼠低氧性肺动脉高压和肺血管重构的作用及其机制。将24只雄性Sprague—Dawley 大 鼠随机均分为正常对照组(NC)、常压低氧4周组(HH)和常压低氧 4周+apelin组(HA)。常压低氧4周(9％一11％O2，8h／ d，6d／周)制备慢性低氧性肺动脉高压模型。HA组大鼠于低氧处理前，通过皮下埋植微量渗透泵持续给予 p【Glu]apelin一13 (每天 10nmol／kg，28d)。离体孵育大鼠肺动脉，用同位素法测定其对 【H]一L一精氨酸 (L—Arg)的摄取率，用化学比色法检 测肺组织一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase，NOS)活性，用硝酸还原酶法测定血浆和肺组织中NO代谢产物亚硝酸盐，硝酸 盐(NO2／NO。)的含量。结果显示，HH组平均肺动脉压、右心室与左心室加室间隔重量 比、肺细小肌型动脉相对中膜厚 度和相对面积均显著高于NC组(均P0．01)，而HA组以上指标均低于HH组(P0．05或P0．01)；与HH组相 比，HA组的 肺动脉薄片对 0．5nmol／L、5nmol／L和 10nmol／L[H卜L—Arg摄取率分别高 121．4％(尸0．01)、85．0％(P0．05)和61．5％(尸 0．05)，肺组织eNOS活性高74．3％而 iNOS活性低25．0％(均P0．O1))，肺组织和血浆NO2N／O3含‘量分别高97．6％和48．0％ (均P0．05)。以上结果表明，apelin对低氧性肺动脉高压和肺血管重构有干预作用，其机制可能与促进L—Arg／NOS／NO途 径有一定的关系。 关键词：aPe1in；一氧化氮；低氧；高血压 ，肺性 中图分类号：R363．2；R541．5 Effectofapelinonhypoxicpulmonaryhypertensioninrats：roleoftheNOpathway MAOSun-Zhong，HONGLin，-，HULiang—Gang ，FANXiao—Fang ，ZHANGLi。，GUOYi—M in ， GONG Yong—Sheng’ InstituteofCorPulmonale；。DepartmentofPhysiology；TheCenterofFunctionalExperiment,WenzhouMedicalCollege，Wenzhou 325035，China Abstract：Toinvestigatetheeffectivenessandmechanism ofapelinagainstpulmonaryhypertensionandpulmonaryvasculraremod— elinginducedbyhypoxiainrats，24maleSprague—Dawleyratswererandomlydividedintonormalcontrol(NC)group，4·weekhypoxia (HH)groupand4一weekhypoxiawithapelin(HA)group(each =8)．Theratsofhypoxicgroupwereplacedinanisobarichypoxic chamber，inwhichO2andCO2contentwasmaintainedat9％一11％and3％，respectively，for4weeks(8h／d，6dw／eek)．p【Glu]apelin一 13(10nmol／kgperday，28d)wasadministeredsubcutaneouslybyosmoticmini—pumpbeforehypoxiarteatmentinHAgroup．L— arginine(L-Arg)uptakeofpulmonaryarterywasa