卡莫氟在Caco-2细胞模型中的吸收和转运特性.pdfVIP

卡莫氟在 Caco．2细胞模型中的吸收和转运特性 孟胜男 ，张懋皤 ，王欣 ，赵妍 ，李明如 ，李煦颖 ，何仲贵 (1．中国医科大学药学院药剂学教研室，沈阳110001 2沈阳药科大学药学院药剂教研室，沈阳 l10016) 摘要：目的 应用Caco．2细胞模型对卡莫氟 (carrnofur，1-hexylcarbamoyl一5fluorouracil，HCFU)的吸收、转运特性及其机 制进行研究。方法 分别考察时间、pH、浓度及抑制剂对 HCFU吸收的影响；测定药物在不同时间双向转运的速度，计算 HCFU的表观渗透 系数，研究不同药物浓度对其转运的影响。结果 Caco一2细胞对HCFU的吸收在2Orain内呈线性，药物 摄取时间定为 10min；pH对 HCFU的吸收没有显著影响，浓度依赖性结果显示，HCFU的吸收由一个饱和成分和一个非饱 和成分组成；p-糖蛋白 (P—glycoprotein，P—gP)抑制剂维拉帕米对HCFU的吸收基本没有影响，而耐药相关性蛋白 (MRP) 抑制荆MK571的存在可显著增加对HCFU的吸收 (P0．05)。双向转运的表观渗透性存在方向性差异，且受浓度的影响。 结论 HCFU在Caco．2细胞中以主动和被动2种形式吸收，其吸收存在外排机制，MRP2可能对 HCFU的吸收有外排作用。 关键词：卡莫氟；Caco一2细胞模型；吸收；转运 中图分类号：R3333；R966 文献标识码：A 文章编号：1001—2494(2009)21-1637．06 UptakeandTransportCharacteristicsofCarmofurinCaco-2CellsM odel M ENG Sheng—nan ，ZHANGMao．fan ，WANG Xin ，ZHAOYan ，LIM ing—ru ，LIXu．ying ，HEZhong—gui (1．DepartmentofPharmaceutic， PharmacySchoolofChinaMedicalUniversity， Shenyang110001，China；2．Departmentof Pharmaceutics，SchoolofShengyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang110016，China) ABSTRACT：OBJECTIVE Toinvestigatetheuptake， transepithelialtransportcharacteristicsandthecellularuptakemechanism of carmofur，1-hexylcarbamoy1．5一fluorouracil(HCFU)intheCaco一2cellsmode1．METHODS TheuptakestudiesofHCFU were investigatedthroughthetime(1， 2， 5， 10， 20min1， pH (6．5，7．4)andconcentration(0~300gmolL·。)‘dependenceassays．The cellularuptakemechanism ofHCFU wasdeterminedwithhteP—gpinhibitorofverapamilandtheMRPinhibitorofMK571．The transepithelialtransportwasmeasuredusingCaco-2cellmonolayersgrowninTranswellchambersatdifferent time(30，60，90，120 min)andconcenrtations(25，100pmol’L)， andhtepermeabilitywascalculated．RESULTS TheuptakeofHCFU inCaco一2cells showedalinearrangein20minandtheuptaketimewasfixedat10rain．NosignificantpH—dependentinfluncewasobservedinCaco一2 cells．Th econcentration—dependentuptakeofHCFU consisted ofone saturable and onenonsautrablecomponent