5-取代-1，2，4-三唑并[4，3-a]喹唑啉衍生物的合成及抗惊厥活性.pdfVIP

2011年第 31卷 有 机 化 学 Vo1．31，2011 第 l2期，2082~2087 ChineseJournalofOrganicChemistry No．12，2082~ 2087 研究论文 5．取代一1，2，4．三唑并 4【，3一a】喹唑啉衍生物的合成及抗惊厥活性 邓先清 肖春瑞 魏成喜 全哲山术 (延边大学药学院 延吉 133002) 摘要 合成了5．取代．1，2，4．三唑并[4，3一日]喹唑啉衍生物2a~2q．利用最大电惊厥法(MES)和旋转棒法(RotarodTest)，以 小鼠腹腔给药，分别测定了其抗惊厥活性和神经毒性．药理实验结果表明，化合物 5一正庚氧基一1，2，4-三唑并[4，3-a]喹唑 啉(2d)的抗惊厥活性最强，其半数有效量ED50为 19．7mg／kg，保护指数PI为6．2．由化学物质诱发的抗惊厥实验结果表 明，化合物 2d能对抗由戊四唑、异烟肼、硫代氨基脲和 3．巯基丙酸诱发的惊厥作用，推测其抗惊厥作用是通过增强 — aminobutyricacid(GABA1神经能系统和活化谷氨酸脱羧酶或抑制GABA转氨酶而起抗惊厥作用． 关键词 三唑并喹唑啉；合成；抗惊厥；戊四唑；旋转棒法 SynthesisandAnticonvulsantActivityof5-Substituted- [1，2，4]triazolo[4，3一a]quinazolines Deng，Xianqing Xiao，Chunrui Wei，Chengxi Quan，Zheshan (CollegeofPharmacy，YanbianUniversity，ranji133002) Abstract Aseriesof5-substituted．[1，2，4]triazolo[4，3一a]quinazolinesweresynthesized．Theanticonvulsant effectsandneurotoxicityofthecompoundswereevaluatedwithmaximalelectroshocktestandrotarodtest withintraperitoneallyinjectedinmice．Thepharmacologyresultsshowedthat5-pentyloxy_[1，2，4]triazolo一 [4,3一a]quinazoline(2d)wasthemostpotentwithEDs0valueof19．7mg／kgandprotectiveindex(PI=== TD5o／ED5o)valueof6．2．Toexplainthepossiblemechanism ofanticonvulsantactivity，compound2dwas tested in severa1chemicalinducedseizurestests．Theresultsrevealedthatcompound2dwaseffective againsttheseizuresinducedbypentylenetetrazole，isoniazid，3-mercaptopropionicacidandthiosemicarba— zide，which suggestedthattheanticonvulsanteffectsofthisseriescompoundswereactedvia increasing y—aminobuytricacid(GABA)ergicneurotransmissionandactivatingglutamatedecarboxylase(GAD)orin· hibiting —oxoglutarateaminotransferase(GABA—T)inthebrain． Keyword