EphrinB2／EphB4信号转导与肿瘤血管生成.pdfVIP

生命的化学》2011年 31卷 6期 ●小综述 CHEMISTRYOFLIFE2011，31(6) ·g49 · 文章编 号：l000—1336(2011)06-0849—03 EphrinB2／EphB4信号转导与肿瘤血管生成 余 健 辛艳飞 由振强 宣尧仙 浙江省J爱学科学院安全性评价研究r C、；国家浙江新药安全评价研究重点实验室，杭州 310013 摘要：Eph／Ephrin家族是受体酪氨酸激酶家族巾的最大亚族，EphrinE／ph信号传导通路 叮·以影响细胞形态、运动能力、细胞黏附 功能、新生血管生长和肿瘤细胞增殖能力。肿瘤虹管 成是肿瘤具有转移和转化能力以及复发的重要蹦素，征多种癌症中，Eph ~OEphrin都有 同程度 的表达水平改变。EphrinB2／EphB4gX 信 号传导通路参与了VEGF／VEGFR信 号转导通路的信号转导，町 显若影响肿瘤生长过程ql新生血管的生长。对EphrinB2E／phB4信号传导通路的研究开辟 r一条抗肿瘤血管生成的新途径。 关键词：肿瘤血管生成；Eph／Ephrin；EphrinB2／EphB4；新生血管 中图分类号：R9 在肿瘤转移 、侵袭、复发过程中，新生血管具 重要调节因素I4；Ephrin~E体由GPI连接蛋白或者半 有决定性的作用…，抑制肿瘤血管生成对于抑制肿瘤 胱氨酸组成 J，Ephrin作片】于Eph跨膜蛋白位于细胞 生长或是转移都至关重要 ]。在血管生长过程中血管 外负责识别细胞环境中信号的结构域，以形成多聚 内皮细胞生长因子(VEGF)、血管生成素(angiopoietin) 体的形式完成Ephrin~2体或Eph受体的活化，影响譬 和Eph／Ephrin(Ephreceptor—interactingprotein)家族都 如细胞问相互作用和细胞迁移等多种生物活动的通 是血管和淋 巴管的生长过程的关键调控因素。在血 路 】。Eph／Ephrin的表达与多种肿瘤周围的血管生成 管生成过程中阻断或干扰VEGF／VEGFR(IIR管内皮细 有紧密的联系 】。 胞生长因子受体)信号转导通路是一条有效抑制肿瘤 Eph／Ephrin信号通路与其他的受体酪氨酸激酶介 生长和转移的策略，抑制EphrinB2／EphB4(ephrin 导的信号通路有重要的区别，其一：在Eph／Ephrin信 type．Breceptor4)双向信号转导的功能可以表现出明 号通路中，由于受体及配体均为跨膜蛋白，需要通 显的抗肿瘤血管生成作用，在抑制肿瘤生长和复发 过细胞之间的相互作用使受体和配体相互结合才能 过程 中有要的作用 J。 使信号得以转导，这与其它受体酪氨酸激酶可溶性 1．Eph／Ephrin及双向信号转导通路 配体的远距离作用模式有很大区别。其二：受体 与 Eph受体家族是受体酪氨酸激酶(receptortyrosine 配体的结合会分别导致受体激活(正向信号)和配体激 kinase，RTK)家族中最大的亚族 5J【，Ephrinl~g体~lEph 活(反向信号)，对受体所在细胞和配体所在细胞分别 受体都分为A型和B型两种亚型。Eph受体 由跨膜 产生不同的影响l6J。Eph／Ephrin信号通路的双向信号 域、细胞外配体识别域和半胱氨酸域组成，半胱氨 转导一直是过去二十年来血管生成的研究焦点。 酸域中含有一个位于细胞 内侧的PDZ结合域 ，PDZ 2．EphrinB2／EphB4与肿瘤血管生成 结构介导的Eph反向信号转导途径是脉管系统形成的 血管生成对于机体是十分重要的生理活动，与 众多病理进程发生有重要的关系。血管生成在胚胎 收稿 日期：20l1