Hedgehog信号通路与消化系统恶性肿瘤.pdfVIP

中国细胞生物学学报 ChineseJournalofCellBiology2011，33(12)：1357—1365 http：／／www．cjcb．org Hedgehog信号通路与消化系统恶性肿瘤 彭 翔 李 勇 吕农华 罗时文 (南昌大学第一附属医院消化 内科，南昌330006；南昌大学第一附属医院医学研究中心，南昌330006) 摘要 消化系统恶性肿瘤严重威胁人类健康，目前人们对此类恶性肿瘤的发生与发展机制 还缺乏完整的认识。Hedgehog~号通路在胚胎发育、成熟器官形成及形态维持中扮演着重要角色。 随着研究的进一步深入，Y,-ffI发t~Hedgehog信号通路的异常激活参与多种消化系统恶性肿瘤的形 成与发展，例如胃癌、结肠癌、胰腺癌等。探讨Hedgehog信号通路在消化系统恶性肿瘤形成及发 展中的作用将有助于消化系统恶性肿瘤发病的分子机制研究，为消化系统恶性肿瘤的早期诊断和 治疗提供重要的理论及实验基础 。 关键词 Hedgehog；胃癌；结肠癌；胰腺癌 随着医疗技术的不断进步，恶性肿瘤的死亡率 而且在哺乳动物的胚胎发育、成熟器官形成及形态 呈现逐年下降趋势，但其发病率却不断攀升，是威胁 维持中也扮演 了重要角色，参与了神经管、肺、皮 人类生命的重要因素之一。据统计，每 四个死亡病 肤、消化道 的形成及发育[3,6-8】。虽然该信号通路的 例 中就有一个是死于恶性肿瘤[1】。而随着人们生活 许多重要组成部分 已经陆续被发现，但其详细作用 方式及饮食结构的改变、城市化进程的加速、社会 机制并不是十分清楚。 目前认为该信号通路至少 由 经济的快速发展，消化系统恶性肿瘤所 占比例不断 Hedgehog~体蛋 白(Hh)、膜结合受体Patched(Ptch) 上升。Hedgehog(Hh)信号通路在哺乳动物消化系 家族、跨膜信号转 导蛋 白Smoothened(Smo)家族、 统的发育及形成 中扮演着至关重要的角色，在Hh信 参与Hh信号转导的胞浆蛋 白复合体~1]Gli家族组 号通路配体缺乏或信号通路关键成员突变的情况下 成。在果蝇中，只有一种分泌型Hh配体蛋 白激活通 将导致 胃肠道平滑肌缺失、小肠旋转不 良、环状胰 路，而在哺乳动物 中则是依赖于 以下三种Hh配体 同 腺等消化系统器官发育不 良及畸形[23]‘。随着人们对 系 物 之 一：Sonichedgehog(Shh)、Indianhedgehog Hh信号通路研究的进一步深入，发现Hh信号通路的 (Ihh)~HDeserthedgehog(Dhh)，它们均能编码具有 自 异常激活常常与消化系统恶性肿瘤的形成、发展及 我催化功能的分泌型糖蛋~(hedgehogprotein)。Hh 转移有着紧密的联系4[J。探讨Hh信号通路对消化系 前体蛋 白在 内质网中经 自身催化水解，剪切c端后， 统恶性肿瘤形成及发展的作用将有助于研究消化系 以共价形式偶联胆固醇形成N端肽，接着通过 乙酰 统恶性肿瘤的发病机理，为消化系统恶性肿瘤的早 转移酶在N端棕榈化后形成具有信号转导功能的成 期诊断及治疗提供重要的理论依据。本文就Hh信 熟月太【，成熟的Hh蛋 白在Dispatched蛋 白的转运作用 号通路与消化系统恶性肿瘤 的关系做一简略概述 。 下分泌到细胞外，形成Hh信号通路的配体，作用于 靶细胞膜上的Ptch受体[10-12]，从而解除对Smo的抑制， 1Hh信号通路概述 Smo的激活最终导致活化的Hh通路下游转录因子产 Hh信号通路于 1980年 由Niisslein—Vollhard和 WieschausE在研究影响果蝇体节发育的