小单元六生物碱类药物的分析.docVIP

小单元六 生物碱类药物的分析 细目1 盐酸麻黄碱及其制剂的分析 要点(1)盐酸麻黄碱的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 (2)盐酸麻黄碱制剂的含量测定方法 细目2 硫酸阿托品的分析 要点 硫酸阿托品的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 细目3 盐酸吗啡及其制剂的分析 要点(1)盐酸吗啡的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 (2)盐酸吗啡片的检查项目和方法、含量测定方法 细目4 硫酸奎宁的分析 要点 硫酸奎宁的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 细目5 硝酸士的宁及其制剂的分析 要点(1)硝酸士的宁的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 (2)硝酸士的宁注射液的含量测定方法 内容精要 一、盐酸麻黄碱及其制剂的分析 1.结构、性质与分析方法的关系 麻黄碱具有苯烃胺结构，其氮原子在侧链上，碱性较强，易与酸成盐，可采用非水滴定法测定含量；侧链上具有不对称碳原子，有旋光性，可用于定性定量分析；结构中含有共轭系统(苯环)，具有紫外吸收特性，可用于定性定量分析；芳环侧链具有氨基醇结构，可发生双缩脲的特征反应，用于鉴别。结构如下： 2.鉴别 (1)双缩脲反应 专属性鉴别试验名称、原理、方法和应用。 (2)红外光谱法 红外光谱中的特征吸收峰位及归属。 (3)Cl-的反应 本品为麻黄碱的盐酸盐，可显Cl-的反应。Cl-的鉴别试验见表8-16。 表8-16 Cl-的鉴别试验 编号 原理 方法 1 氯化物在HNO3酸性溶液中与AgNO3试液作用，生成AgCl白色沉淀；AgCl沉淀与过量的氨水作用形成可溶性银氨络离子[Ag(NH3) 2]+，沉淀溶解；再加稀硝酸酸化后，络离子被破坏，AgCl白色沉淀又生成 供试品溶液中加稀HNO3使成酸性后，滴加AgNO3试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀HNO3酸化后，沉淀复生成。如供试品为生物碱或其他有机碱的盐酸盐，须先加氨试液使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液进行试验 2 干燥氯化物在试管中与等量的二氧化锰混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，氯气能将碘化钾氧化成为碘，碘遇淀粉显蓝色 取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色 注意 Cl-的鉴别属于一般鉴别试验。一般鉴别试验如列有一个以上的试验方法时，除另有规定外，应逐项试验，才能证实是否为正反应，不得任选其中之一作为依据。 3.杂质检查 杂质检查项目 溶液的澄清度，酸碱度，硫酸盐，干燥失重，炽灼残渣，重金属等。 4.含量测定 (1)非水溶液滴定法 ①盐酸麻黄碱的含量测定 采用非水溶液滴定法测定含量。测定含量的原理、方法、计算及注意。 ②盐酸麻黄碱注射液的含量测定 采用非水溶液滴定法测定含量。含量测定的原理、方法、计算及注意。 (2)比色法 盐酸麻黄碱滴鼻液采用比色法测定含量。要求原理、方法及计算。 盐酸麻黄碱及其制剂含量测定见表8-17。 表8-17 盐酸麻黄碱的含量测定 盐酸麻黄碱原料药 盐酸麻黄碱注射液 盐酸麻黄碱滴鼻液 原理 麻黄碱具有苯烃胺结构，其氮原子在侧链上，碱性较强，易与酸成盐，通常可在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点 利用麻黄碱的碱性，采用非水溶液滴定法测定含量 麻黄碱具有氨基醇的结构，类似于氨基酸，可以和茚三酮反应显色，在570nm波长处有最大吸收，可以用比色法测定含量 方法 盐酸麻黄碱约0.15g，精密称定，加冰醋酸加热溶解后，加醋酸汞试液和结晶紫指示液，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显翠绿色，并将滴定结果用空白试验校正 精密量取本品适量(约相当于酸麻黄碱0.15g)，置水浴上蒸干，并在105℃干燥1h，放冷至室温后同原料药方法测定 供试品溶液浓度和对照品溶液浓度均为0.2mg/ml，各取1ml至试管中，加茚三酮溶液1ml，置水浴10min，迅速放冷，精密加水7ml，在570nm波长处分别测定吸光度 计算 含量(％)= ×100% 含量占标示量百分率(％)= ×100% 含量占标示量百分率(％)= ×100% 注意 ①本品为盐酸盐，因此滴定前应预先加入醋酸汞溶液，生成在冰醋酸中难解离的卤化汞，从而消除氢卤酸对滴定反应的影响。②计算式中，V和V0分V别为样品滴定和空白滴定所耗滴定液的体积(ml)；T为滴定度(mg/ml)；F为浓度换算因数；F=C/0.1，C为HClO4滴定液的浓度(mol/L)；W为取样量(g) ①注射液中的水会干扰测定，需要将注射液置水浴上蒸干，并在105℃干燥1h后测定。②计算式中，V取为注射液的取样量(ml)；标示量的单位为g/ml；其他符号同原料药 ①供试品溶液配制