SATB1、SATB2与肿瘤的侵袭转移.pdfVIP

3052 实用医学杂志2010年第26卷第 l6期 · 综 述 · SATB1、SATB2与肿瘤的侵袭转移 曹晓飞 综述 刘庆宏 审校 肿瘤转移是恶性肿瘤最基本的生 酸序 列的氨基端 (氨基酸序列 9O一 Hoxa2的表达：分子分析提示SATB2能 物特征 ，是一个极其复杂、涉及肿瘤与 204)，其类似于PDZ结构域 。使 SATB1 直接影响和增强调节成骨细胞分化的 宿主之间相互作用的多步骤的过程 ，受 以二聚体的形式与MAR结合．当二聚 Runx2和 ATF4转录因子活性 。Satb2／ 许多相关基因的调控 。SATB1(special 体化结构域分裂后形成单体SATB1．此 Runx2和 Satb2／Atf4双重杂合子小鼠证 AT-richsequence-bindingprotein 1)和 时，单体 SATB1的MAR结合结构域和 实了Runx2和ArlT4在骨骼形成中的 SATB2(specialAT-richsequence·binding 同源结构域虽然保持不变，但却丧失了 作用。因此，SATB2在调控骨骼形成和成 protein2)均是一种组织特异性表达的 与MAR结合的能力。其也可通过调节 骨细胞分化的过程中充当分子节点[14]。 核基质序列特异性结合蛋白。近年来研 相关蛋白表达进而调控 SATB1转录活 另有研究发现颅面缺损是由SATB2基 究发现，SATB1和SATB2与肿瘤 的侵 性而发挥分子开关作用[6-8]。 因单倍剂量不足引起 ，其功能丧失将会 袭转移密切相关 。本文就 SATB1和 1．2 SATB2的结构 SATB2位于人类 引起 与颅 面 发 育有关 的 3个 基 因 SATB2的结构、主要生理功能及其与肿 2号染色体2q33 2q33区，全长733 (Pax9、Alx4和Msx1)表达的改变；SATB2 瘤的侵袭转移关系作一综述。 个氨基酸，包含一个同源结构域 (氨基 基因剂量不足成功地模拟了2q32一q33 1 SATBl和 SATB2的结构 酸序列614 677)、一个具有二聚体化 基因缺失。表明Satb2基因在调节颌发 1．1 SATB1的结构 SATB1位于人类 功能 的Pfam．B一10016结构域 (57— 育过程中起主要作用[15]。 3号染色体3p23区．全长763个氨基 231)、两个 CUT结构域 (352—437和 SATB2与中枢神经系统有关，在皮 酸 ，包含一个 MAR结合结构域 (MAR 482—560)。其也是一种核基质结合区 质神经元分化中．SATB2通过与 MAR bindingdomain)、一 个 同源 结构域 结合蛋白质。与SATB1具有高度同源 结合改变染色体结构，从而调控多种基 (homeodomain)、一个二聚体化功能域 性_9_l。 因表达。其可与NURD复合体中的组 (dimerizationdomain)Ⅲ。 2 SAIB1和 SATB2的主要生理功能 蛋 白去乙酰化酶 1和肿瘤转移相关蛋 MAR结合结构域位于 SATB1氨 2．1 SATB1的主要生理功能 SATB1 白2结合 ，影响染色体重建 ；另外 ， 基酸序列中部，是一段富含AT的150 参与基 因表达 的负调控 ，SATB1与 SATB2蛋 白与 Ctip2基 因的上游启动 个氨基酸多肽 ，其具有高度碱基解配对 MAR结合形成的复合体锚定于环基底 子区及组蛋白去乙酰化酶复合体相互 倾 向的区域 baseunpairingregion。 部并形成一个网架结构．为染色体重塑 作用下调Ctip2．控制染色体重塑。总 BUR)。BUR具有成簇 的富含 AT的 和组蛋 白去乙酰化所需要的酶提供了 之 ，以上研究均提示 SATB2在中枢神 DNA序列，其包括混合的A、T、C，称为 “着陆平台” 并将它们以BUR为切入 经系统发育中发挥重要的作用 [16-20]。 ATC序列。每个ATC序列均含有核心解 点导入染色体。从而将染色体的高级包 3 SATB1和SATB2与肿瘤侵袭转