干细胞归巢与缺血心肌组织.pdfVIP

‘254。 主垦史亘匿 盒鱼塾盘查 生 !旦箜 !鲞箜 期 ChinJTCMWMCritCare,Ju1y2010，Vo1．17，No．4 · 综 述 · 干细胞归巢与缺血心肌组织 高 波(综述)，李忠诚 (审校) (天津市天和 医院心 内科 ，天津 300050) 【关键词】 干细胞 ；缺血 ；心肌组织 中图分类号 ：R256．2 文献标识码 ：A DOI：10．3969／j．issn．1008—9691．2010．03．030 由于缺血，特别是急性心肌梗死 达 ，且在微 电流 的刺激下存在与人心肌 系标记物 阴性 (Lin )、干细胞因子受体 (AMI)造成 的不可逆心肌坏死 ，导致 心 细胞类似的电生理现象 。已有研究表明， (c—kit)、P一糖蛋 白(MDR )和干细胞抗 肌瘢痕形成 ，非缺血心肌的进行性心室 ESC移植可 以改善心肌收缩功能，并且 原 (Sea一1)等多能干细胞 的表面标志， 重构，进一步加重心脏功能损伤。当今的 仍然具有增殖能力[5]。但是针对 ESC移 能 分化为各种 心肌细胞 的未分化 细 治疗手段无法用具有正常功能 的心肌细 植 的伦理争论、维持移植细胞存活的技 胞 。与造血干细胞不同，CSC既不表 胞替代心肌瘢痕组织，而干细胞 的研究 术障碍、免疫排斥和肿瘤发生的担忧，仍 达 CD45也不表达CD34。仅根据多能干 进展为我们带来 了一线光 明。已经确认 ， 然是其发展 的阻碍 。 细胞表面标志来鉴定 CSC，并不能与除 在成人个体中仍存在具有 自我复制更新 1．3 骨髓源干细胞 (BMSC)：BMsC主 HSC外的多能干细胞区别 。当采用心脏 和分化潜能的干细胞 。 目前缺血性心脏 要包括骨髓造血干细胞 (HSC)、骨髓 间 分化诱导剂缩 宫素进行刺激时 ，CSC表 疾病 ，包括心肌梗死的干细胞治疗 ，无论 充 质干 细胞 (MSC)、内皮干 ／祖细 胞 达 GATA一4和 (或)肌细胞增强 因子一2 自身移植还是 自身动员，都需要干细胞 (EPC)。早先的研究认为，HSC能分化 (MEF一2)。但与经 5一氮杂胞嘧啶核苷处 精确迁移 归巢到缺血的心肌组织 ，才能 成心肌细胞 ，修复受损心肌 。其后的基因 理 的MSC相反 ，CSC保持 CD34一，明显 获得有效的组织再生 。对于干细胞归巢 标记研究显示 ，BMSC不能横 向分化为 提示 CSC和MSC是截然不同的 。目 的确切机制仍然处于探索之中，已获得 心肌细胞。迄今，大多数临床研究证实， 前认为大约每 30000~40000个心肌细 的一些结果仍然有待研究证实，有些甚 BMSC可改善心脏功能_E]。这种改善可 胞 中就有 1个 CSC。65％的 CSC有 至相互矛盾 。本文拟对干细胞归巢机制 能归因于细胞 因子和生长 因子 的旁分 c—kit、多药 耐药蛋 白 1(MDR1)、Sca一1 的研究成果进行综述 。 泌、血管生成和微循环的改善 。成熟个体 样 3种干细胞抗原 ，2O 有 2种 ，15 1 用于心肌再生的干细胞种类 外周血 中，2O％的 CD34 细胞抗原特征 只有1种 。Urbanek等_12]在小 鼠成年心 1．1 骨骼肌成肌细胞 ：自体骨骼肌成肌 为 HSC，同时具有血管 内皮因子受体 。 脏 中发现 了干细胞巢 ，这些干细胞巢位 细胞是最早用于心肌再生治疗 的干细胞 因此 ，EPC被认为是 HSC 的一个特殊 于心肌组织深处 ，是 由细胞和细胞 间质 之一_1]，具有对抗缺血 以及受损后再生 亚组 。EPC可与受损血管融合 ，形成成 共 同构成的椭 圆形结构，平均每个巢 的 能力[2]，但是骨骼肌成肌细胞不能与存 熟的内皮细胞 ，即内皮化、血管新生 。 体积大约是 11000 m。。干细胞巢构成 活 的心 肌细胞形成有 效的 电耦 联 同 尚未证实EPC能够分化为心肌细胞，但 了原始细胞赖以生存 、分裂、分化和死亡 步0]，因而具有极大的心律失常危险，而 是能促进血管生成，提供旁分泌生存信 的微环境 ，可 以避免损伤刺激 。心房和心 且该细胞不能跨越血管 内皮迁移到受损 号。MSC是存在于骨髓 中的多能非造血 尖部心肌存在更多的干细胞巢 ，心房巢 区域，冠状动脉 (冠脉)注射又有阻塞微 CD34CD45 干细