饱和脂肪酸致乳鼠心肌细胞损伤凋亡的代谢机制.pdfVIP

· 652· 心 脏 杂 志 (ChinHeartJ)2009，21(5) · 基础研究 · 饱和脂肪酸致乳 鼠心肌细胞损伤凋亡的代谢机制 张治宇 ，赵 彤 ，袁志忠 ，殷仁富 (第二军医大学：1．上海军职干休所，上海 200433，2．长征医院贵宾诊疗科，上海 200003) 摘要 目的：观察饱和脂肪酸所致乳 鼠心肌细胞损伤凋亡过程中对脂肪酸摄取 、利用的改变。方法：应用饱和脂 肪酸棕榈酸盐 (pahnitate，PMT)培养乳 鼠心肌细胞，观察心肌细胞损伤、凋亡程度随时间的变化和心肌细胞发生凋 亡前脂肪酸转运体 (FAT／CD36)的表达、分布及肉碱脂酰基转移酶一1(CPT一1)活性的变化。结果：PMT诱导心肌细 胞凋亡呈显著的时间依赖效应。与PMT共孵育4h后，乳鼠心肌细胞膜中FAT／CD36的含量显著增加 ，且在时间 上早于FAT／CD36mRNA表达量的升高。在 PMT处理早期 ，M—CPT一1mRNA的表达量升高，并伴有 CPT一1酶活性 增强。随着与PMT共孵育时间的延长，心肌细胞膜 FAT／CD36蛋 白的含量未出现变化，但 CPT一1酶的活性逐渐下 降，心肌细胞凋f_的数量增加。结论：心肌细胞对长链脂防酸的摄取没有减少 ，但氧化利用能力下降，这可能为导 致长链脂肪酸及其中间代谢产物在细胞 内蓄积，损伤心肌细胞，引起心肌细胞凋亡的机制之一。 关键词 ：鼠心肌细胞 ；FAT／CD36；饱和脂肪酸 ；细胞凋亡 中图分类号：Q547 文献标识码：A 文章编号：1009—7236(2009)05—652—05 Metabolicmechanism ofneonatalratcardiomyocyteinjuryandapoptosis inducedbysaturated fattyacids ZHANGZhi—yu，ZHAO r，0 ，YUAN Zhi—zhong，YIN Ren (SanatoriumforShanghaiArmyRetiredCadres，SecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai200433， China) Abstract AIM ：Tostudythechangesoffattyaciduptakeandutilizationduringsaturatedfattyacid— inducedcardiomyocyteapoptosisin neonatalrats．M ETHODS：Weobservedpalmitate—inducing cell apoptosisusingannexinV—FITC and PIdouble—stainedflow cytometry ，changeoffattyacidtransporter／ CD36(FAT／CD36)expressionanddistributionusingWesternblotting，andactivityofcarnitinepalmityl transferase一1(CPT一1)usingliquidscintillationdetectingsystem．RESULTS：Cardiomyocyteapoptosis ratewasincreasedsignificantlyafter16htreatmentofpalmitate．FAT／CD36proteincontentonmembrane increasedsignificantlyafter4htreatment，whereasitsmRNA increasedsignificantlyafter8h treatment． Followingthetimeoftreatmentbyprolongedpalmitate，therewasno significantchangeofFAT／CD36 proteincontenton themembrane，buttherewasasignificantdeclineofCFF一1activity and increaseof cardiomyocyteapoptosis．