miR-138转录可下调p33ING1在衰老细胞中的表达.pdfVIP

IsSN lOO7—7626 中国生物化学与分子生物学报 2009年 1O月 CN 11-3870／Q ChineseJournalofBiochemistryandMolecularBiology 25(10)：938～942 miR-138转录可下调 p33ING1在衰老细胞 中的表达 邹 平¨，段承冈4 ，何 涛 (泸州医学院 病理生理学教研室，’分子生物学实验室，四川泸州 646000) 摘要 p33ING1参与了多种生物学过程 ，包括细胞生长抑制、凋亡、DNA损伤修复、染色质重塑等． 近来研究显示，p33在细胞衰老过程 中表达降低 ，这可能与衰老细胞的抗凋亡有关．但 p33在衰老 细胞 中表达下调的分子机理仍不清楚．我们发现，在衰老细胞中miR一138表达升高与p33基因的表 达降低密切相关 ．以下实验结果支持如此结论 ：(1)与年轻细胞相 比，带p33ING13UTR报告载体荧 光素酶活性在衰老细胞 中降低 ；突变 3UTR上的miR一138结合位点可升高报告载体荧光素酶在衰 老细胞中的活性；(2)在衰老细胞 中miR一138的表达升高；(3)在年轻细胞 中，过表达 miR．138不仅可 抑制带p33ING13UTR报告载体荧光素酶活性 ，而且下调细胞 内p33ING1基 因mRNA和蛋 白水平 ． 与此相反 ，抑制 miR．138活性可升高带 p33ING13uTR报告载体荧光素酶活性，并且上调细胞 内 p33ING1基因mRNA和蛋 白水平 ．这些结果表 明，p33ING1基 因是miR一138的靶基因；在衰老过程 中，miR．138表达升高，由此导致该基 因的表达降低 ． 关键词 p33ING1；miRNA．138；细胞衰老 ；表达调控 中图分类号 Q255 miR-138Downregulatesp33ING1Expressionat Post-transcripti0nalLevelinSenescentCells ZOU Ping” DUAN Cheng—Gang2) HE Tao) ， ， (’DepartmentofPathophysiology； LaboratoryofMolecularBiology，LuzhouMedicalCollege，Luzhou 646000，Sichuan，China) Abstract Studieshaveshowedthatp33 isinvolved ingrowthinhibition，apoptosis，chromatin remodeling， DNA repairand tumorsuppression．Recentreportdemonstrated thatp33expressiondecreasesinsenescent cellscompared to young cells，which likely contributesto the resistance ofsenescentcellsto apoptotic induction．Inthisreport，weshow thatmiR一138contributestothedecreaseofp33 expression in senescent cells．Thisconclusionissupportedbybelowobservations：(1)Lueiferaseactivityfromthereportervectorwith 3UTR insenescentcellsislowercomparedtoitinyoungcells．andmutationofmiR一138bindingsiteresulted intheincreaseoflueiferaseactivit