棘豆生物碱部位含药血清对人肝癌HepG2细胞增殖及细胞周期与凋亡的影响.pdfVIP

LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2011VOL．22NO．12 时珍国医国药2011年第22卷第 12期 (前药)的结构 、理化性质 、对酸碱的稳定性、肠壁代谢及肝 的首 性质，为提高天然产物多羟基黄酮的口服生物利用度做了有益的 过代谢 、转运蛋白及与其结合能力等 J。由图2可以推测 ，可能 探索，同时该类前药在体内的传递过程值得进一步研究。 在于尽管 DBS在体内较易降解成中间体 DBS1，但 DBS1难 以降 参考文献： 解成 DZ，而导致生物利用度不理想。 [1] AedinC，BrynH，RosaM．Isoflavones，lignansandstilhenes～origins， 4 讨论 metabolismandpotential importancetohumanhealth[JI．JSeiFood 多羟基黄酮 ，主要指 GE、DZ元等天然活性产物，具有良好的 Ageic，2000，80：1044． 化学稳定性、没有毒性和人体不 良反应 ，但有不同程度的药代动 [2] TchellKD，FaughnanMS，AvadesT，eta1．Comparingthepharmacoki- 力学性质缺点 ，主要表现在首过效应 ，肠道菌群分解 ，体内消除快 netiesofdaidzeinandgenisteinwiththeuseof13C—labeledtracersin 等；同时也存在水溶性一般较差等缺点 ’ 。药代动力学性质的 premenopausalwomen[J]．AmJClinNutr，2003，77：411． 不足和水溶性较差是其低生物利用度 的主要原因。因此这类多 [3] 黄 进，罗 琼，李晓莉，等．大豆异黄酮的降血糖作用研究[J]。食 羟基黄酮的前药修饰主要应从改善这两方面的缺点进行。 品科学，2004，25(1)：166． 改善原药的药代动力学性质的不足就是要改善药物在体内 [4] 彭 游，邓泽元，叶兴琳．异黄酮衍生物的设计合成与抗肿瘤活性 的吸收、分布 、生物转化和排泄。主要就是要优化药物在体 内的 试验 [J]．天然产物研究与开发，2009，5：796． 5 Sha}lVP，MidhaKK，Findlayjw ，eta1．Bioanalyticalmethodvalidation 吸收和分布性质，优化药物的吸收就是要优化影响药物膜渗透的 ～arevisitwithadecadeofprogress[J]．PharmRes，2000，17：1551． 理化性质，如溶解度、解离度 pKa、亲脂性、分子大小与形状等。 [6] TehellKD，FaughnanMS，AvadesT，eta1．Comparingthepharmaeoki— 口服前药要能进入体循环，必须克服一些潜在的障碍 ：如避免被 netiesofdaidzeinandgenisteinwiththeuseof13C—lbaeledtracersin 胃酸及肠道消化酶降解等 J。 premenopausalwomen[J]．AmJClinNutr，2003，77：411． 综合各种影响药物的生物利用度的因素，结合多羟基黄酮的 [7] 彭 游，邓泽元．新型大豆苷元衍生物的前药判定与大鼠体 内药 理化性质以及体内基本传递特性，课题组对多羟基黄酮 DZ从亲 物动力学研究[J]．时珍国医国药，2011，22(9)：2156． 脂性方面开展前药设计并合成 。在分子中引入较大基团磺酸 [8] 郭宗儒．药物分子设计 [M]．北京：科学出版社，2005：511． 酯基封闭其易被代谢的