密码子优化对DNA疫苗免疫原性的影响.pdfVIP

· 4996 · ProgressinModernBiomedicine VoL11 NO ． 24 DEC卫O1l 密码子优化对DNA疫苗免疫原性的影响 杜合娟 陆忠华 邢益平 △ (1无锡市传染病医院 江苏无锡214000；2南京医科大学第一附属医院感染科 江苏南京210029) 摘要：DNA疫苗作为疫苗研制工业中的新成果已经得到 了越来越多得关注。为了提高其免疫原性，发挥它最大的保护作用，人们 进行 了各种尝试。近几年采的研究表明，通过密码子优化的方式可以提高DNA疫苗的免疫原性，增强其免疫保护作用。本文即针 对该问题做 了一些总结。 关键词 ：DNA疫苗；免疫原性；密码子优化 中图分类号：R457．2 文献标识码：A 文章编号：1673．6273(2011)24．4996．03 TheEffectofCodonOptimizationontheImmunogenicityofDNAVaccine DUHe-juan1,LUZhong-hu#,X1NGYi-ping~ (1WuXiInfecdousDiseasesHospitalWuxi214000,China； 2DepartmentofInfectiousDiseases,，theFirstAffiliatedHospiatlofNJMU,Nanjing210029,China) ABSTRACT：DNA vaccineattractsmoreandmorescholars，a~enfionasanew achievementin developmentofvaccnie．Many scholarsalwayshavebeendedicatedtoenhanceprotectionandimmunogenicityoftheDNA vaccine．Someexperimentfmdsthatcodon optimizationofDNA vaccinecouldimproveproteinexpressionandinducesignificantlyhumoralnadcellularimmuneresponsesinmam- malhostcells． Keywords：DNA vaccine；Immunogenicity；Codonoptimization ChineseLibraryClassificafion(CLC)：1t．457．2 Documentcode：A ArticleID：1673-6273011)24-4996-03 近年来 ，各种病原体DNA疫苗不断面世。与传统的减毒活 不同密码子在基因中出现的频率不同。对同一个密码子而言， 疫苗和全病毒灭活疫苗相比，DNA疫苗具有明显的优势 ：1)治 在不同的物种中出现的频率也不同。这种密码子的使用偏好与 疗性 ：DNA可以诱发特异性的CTL及Th细胞免疫反应及体 其基因的表达效率是密切相关的4【1。 液免疫 j,2『1，不仅可作为预防性疫苗，还可用作治疗性疫苗，为慢 目前，我们用来构建DNA疫苗的目的基因主要是来 自于 性病毒感染的抗病毒治疗带来了新的希望 ；2)高度 自然性 ： 病毒、细菌等原核生物基因组，而构建成功的疫苗则应用于小 DNA疫苗诱导的免疫应答与病原体 自然感染产生的免疫应答 鼠、猕猴等高级哺乳动物，在其体内转录、翻译成蛋 白质，以激 极为相似，原因与抗原都在宿主细胞内合成表达有关；3)表位 活其免疫系统。因为原核生物的密码子使用偏好与真核生物的 广谱性：与重组蛋白质疫苗相比，DNA疫苗能使更多的T、B细 密码子使用偏好差异较大，很多原核生物偏爱使用的密码子在 胞表位被免疫细胞识别，因而诱导的抗原特异性免疫应答具有 真核生物却很少被使用 ，这就会导致用来构建DNA疫苗的目 广谱性；4)DNA疫苗还可用嵌合质粒构建技术，制成能表达多 的基因在宿主细胞中不能被有效的表达，被认为是导致DNA 种抗原蛋白的多免疫功效疫苗；等。 疫苗免疫原性较低的因素之