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PTSD与大脑内MR的关系 89期七年制9班 刘宁 037926 指导教师：石玉秀 [摘要] MR在脑中的表达则较局限，主要存在于海马、外侧隔核、杏仁核、脑干内的部分核团和下丘脑调节水盐平衡和血容量的有关区域。PTSD患者存在明显的下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈抑制作用增强和持续性低皮质醇反应及一定程度的海马、杏仁核、Broca’s 区等结构影像形态学改变.推测皮质类固醇激素及其受体在这种应激性中枢神经系统受损。即严重应激源刺激大脑导致一系列神经内分泌的改变致使脑部分结构异常最后出现异常精神反应。本文将叙述大脑内MR的形成和作用机制以及应激对MR的改变产生异常精神反应。 [关键词] PTSD、MR 、海马 绝大部分肾上腺皮质激素如皮质醇、皮质酮、醛固酮均或多或少地同时具有糖皮质激素-语言皮质激素的功能，即它们与MR、GR有交叉结合。生理状态下，每24小时醛固酮的分泌量仅是糖皮质激素分泌量的1/150，而平均血浆含量则不及皮质醇的0.05%。 MR不仅局限于肾脏、腮腺、垂体、胎盘等上皮组织，而且在啮齿类动物和人的心脏中也发现MRmRNA基因和蛋白质的表达。 1980年Moguilewsky与Raynaud [1] 首先用他们研究所合成的RU—26988饱和占据Ⅱ型受体进行实验，有力地证明了大鼠脑及垂体内确实有MR存在。各脑区内MR含量顺序为：海马〉隔区〉垂体〉杏仁核〉大脑皮层〉下丘脑〉视前区=0。海马中的MR平均含量是155fmol/mg。 1.大脑中MR的形成及作用机制 2.创伤性刺激使MR发生了变化 3. MR的改变影响中枢神经 脑内存在MRα、MRβ、MRγ、三型MR。其中MRβ、MRγ是两种主要的表达产物，其mRNA的不同之处在于5’端外显子1的非翻译区的不同，故MRβ、MRγ的蛋白序列是相同的。大鼠海马内MRαmRNA高度表达于CA2区及齿状回，MRβ、MRγ的mRNA则均匀分布于海马的锥体细胞层。MR的不同转录产物翻译相同MR蛋白的生物学意义并不清楚，有人认为，5′端非翻译区域的存在可能会导致不同的翻译效率或/和影响转录产物的稳定性。 MR的表达则较局限，主要存在于海马、外侧隔核、杏仁核、脑干内的部分核团和下丘脑调节水盐平衡和血容量的有关区域。脑内MR,GR在个体发育中产生的时间并不一致。出生后GR经受了一个渐进的发育变化。直到生后15一30天才取得相当于成年的密度，这时期也正是肾上腺分泌成熟的时期。MRmRNA的表达在胚胎15.5天时才开始出现于垂体原基、延滋、被盖、隔区及苍白球的神经上皮内。胚胎19.5天，MRmRNA的表达急剧增加，广泛表达于海马、隔区、嗅脑、前丘脑、导水管周围灰质、桥脑和延盆神经上皮、杏仁核、梨状皮质。出生时其表达继续增加。生后2天，GR,MR的mRNA表达水平相当，生后12天时MR的表达高于GR，并达到成年水平。 据研究表明:不同的发育阶段中，糖皮质激素（GC）可分别通过MR或GR介导的作用影响神经细胞中不同类型的神经诱导因子和神经营养因子的表达，这些因子在突触信息传递、突触发育和可塑性中起重要作用。[2] 不同脑区GR,MR分布不同的意义目前尚不清楚，因为GC激活脑内MR, GR而影响到神经元的存活及其兴奋性是不可否认的，故Sekle[4]等提出了GR,MR介导作用的平衡学说，认为MR主要维持GC的作用，而GR主要参与GC的负反馈作用。GC通过MR,GR介导的两种反馈模式使下丘脑-垂体-肾上腺轴的活动处于适当水平，使GC的作用维持在生理水平以满足机体发育和功能的需要。 MR 为DNA转录激活因子，在不与激素结合时，细胞质中MR大多与各种热休克蛋白（HSPs）结合，以非活化形式广泛分布于细胞浆及细胞核内。但当与激素结合时，受体结构的构象改变，HSPs 脱落，受体转移到细胞核，通过细胞内信号传导途径与特异性DNA结合，即与靶基因的结合，启动其转录，介导类固醇激素对机体水盐代谢的调节作用。[3] 醛固酮对MR特异性结合，可能是通过以下两个机制实现的：（1）尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）依赖的11β-HSDⅡ对皮质醇和皮质酮的转化，使其转化产物不能和MR结合[4]；（2）MR在基因转录和转录后水平通过磷酸化酶、蛋白激酶、G蛋白相关的细胞外膜受体信号途径等一系列复杂的机制，实现对醛固酮和糖皮质激素的直接识别，从而完成MR与醛固酮的特异性结合。 创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder ,PTSD) 是对严重应激源的一种异常精神反应。随着战争、社会暴力事件、重大交通事故和自然灾害等创伤意外的不断增多, PTSD 发病率、患病率也越来越高,并因其临床表现复杂、慢性病程、疗效差等特点严重影响患者生存质量而备受关注 。 不同于一般的应激反应及其它精神疾病,PTS