单克隆抗体药物与血液系统恶性肿瘤的治疗.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(9): 1015– 102 1 http ://www.cj 单克隆抗体药物与血液系统恶性肿瘤的治疗 范娜娜　丁　倩　赵田田　詹金彪* (浙江大学医学院生物化学与遗传学系, 杭州310058) 摘要 单克隆抗体凭借其特异性强、副作用较小的优点, 越来越广泛地应用于疾病的诊 断与治疗。单克隆抗体药物在血液系统恶性肿瘤的治疗中也发挥了重要作用。目前, 经美国食 品与药品管理局(FDA)批准用于治疗血液系统恶性肿瘤的单克隆抗体药物已有六种, 在临床取得 良好的治疗效果。单克隆抗体药物主要通过对肿瘤细胞的直接杀伤作用、抗体依赖性细胞介导的 细胞毒性反应(ADCC)、补体依赖性细胞毒性反应(CDC)和改变信号通路等机制达到治疗肿瘤的效 果。另外, 将单克隆抗体与放射性核素、化疗药物和毒素等偶联, 用于肿瘤等疾病的靶向治疗研究, 成为生物治疗领域的热点。该文对近年来国际上用于血液系统恶性肿瘤治疗的单克隆抗体药物进 行了概括和总结, 讨论了治疗性单克隆抗体药物存在的问题和应用前景。 关键词 单克隆抗体药物; 血液系统; 恶性肿瘤 70 Kohler [1] : CD 自上世纪 年代 等 创立杂交瘤技术以 可大致分为以下几类 以白细胞分化抗原 分子为 来, 单克隆抗体药物在医学领域已有着广泛的应用。 靶点的单抗, 如抗CD20、CD33、CD52等单抗, 多用 肿瘤是目前导致人类死亡的主要疾病之一, 据世界 于治疗白血病和淋巴瘤; 以表皮生长因子受体(epi- 卫生组织和国际抗癌联盟的统计, 全球约有2 200万 dermal growth factor receptor, EGFR)家族为靶点的单 700 抗, 如抗EGFR单抗、抗表皮生长因子受体2 (epider- 人罹患恶性肿瘤, 而每年约有 万人死于肿瘤。单 克隆抗体可以准确地攻击靶分子, 且毒副作用较 mal growth factor receptor 2, HER2)单抗, 多用于治疗 低, 已成为一种治疗肿瘤的理想药物。迄今为止, 经 实体肿瘤; 以血管内皮生长因子(vascular endothelial FDA批准应用的单克隆抗体药物达到三十余种, 其 growth factor, VEGF)为靶点的单抗, 多用于治疗结肠 1/3 癌和胃癌。 中抗肿瘤单克隆抗体药物有十种, 占抗体药物的 。 目前, 单克隆抗体药物已成为生物制药领域的热点。 1.3 应用范围 目前, 单抗药物主要有以下几种用途: (1) 抗器 1986 FDA 1 概述 官移植排斥反应。 年, 批准的第一个单抗 1.1 概念 OKT3, 用于治疗急性肾移植排斥反应; (2) 肿瘤诊 单克隆抗体(monoclonal antibody, McAb, 以下 断。重组抗体用于卵巢癌的早期诊断[2]; (3) 肿瘤治 简称单抗)是只识别一种抗原表位的抗体, 来源于单 疗。单抗与肿瘤细胞靶抗原结合, 通过多种途径杀 B (4) 2003 个 淋巴细胞的克隆或一个杂交瘤细胞的克隆。其 伤肿瘤细胞; 自身免疫