壳聚糖修饰的Lysozyme－PLGA阳离子纳米药物的制备与表征.pdfVIP

第 ３７卷 第２期 北京化工大学学报（自然科学版） Ｖｏｌ．３７，Ｎｏ．２ ２０１０年 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅ） ２０１０ 壳聚糖修饰的Ｌｙｓｏｚｙｍｅ－ＰＬＧＡ阳离子纳米药物的 制备与表征 阎晓霏　陈劲春 （北京化工大学 生命科学与技术学院，北京　１０００２９） 摘　要：通过二环己基碳二亚胺将聚乳酸 －羟基乙酸共聚物（ＰＬＧＡ）活化，又与溶菌酶进行化学键合，再采用单乳 化溶剂挥发技术制备表面带正电荷的壳聚糖（ＣＨＳ）ＰＬＧＡ纳米微球。对纳米微球制备条件进行了优化。结果表 明在 （ＣＨＳ）＝３ｍｇ／ｍＬ，（ＰＬＧＡ）＝５ｍｇ／ｍＬ，溶菌酶与 ＰＬＧＡ的质量比为０２的条件下，得到的纳米微球包封率 ρ ρ 为８７８％，载药量为 １４７％。微球粒径 可控制在（４５０±５０）ｎｍ之间，在 ｐＨ＝４时，纳米微球表面 电位为４２５ φ ζ ｍＶ。ＳＥＭ图像显示经 ＣＨＳ修饰的Ｌｙｓｏｚｙｍｅ－ＰＬＧＡ的纳米微球形状规整。药物释放试验显示纳米微球在２０ｄ后 释放达到７０％，且释放曲线规整。 关键词：ＰＬＧＡ；壳聚糖；化学键合；纳米微球；阳离子 中图分类号：Ｒ９４３；Ｒ９４４９ ［１２］ 用于负载 ＤＮＡ分子。Ｙａｍｏｍｏｔｏ等 利用此方法 引　言 制备了此种纳米微球用于黏附型肺黏膜降钙素给 聚乳酸羟基乙酸共聚物（ＰＬＧＡ）微粒广泛用于 药，并且证明可以促进药物的吸收并且增加药物作 蛋白、多肽、核酸等生物大分子给药［１－２］。由于 ＰＬ 用时间。壳聚糖修饰的阳离子 ＰＬＧＡ纳米微球，并 ＧＡ纳米微球表面缺乏可用于共价修饰的基团，所 以化学键合的方式用于负载水溶性蛋白药物的纳米 以难以在表面负载生物活性物质如 ＤＮＡ、配体和疫 微球的报道尚未出现。 苗等［３－４］，不易于通过受体或抗体进行靶向给药。 本文以溶菌酶为模型蛋白，将改性 ＰＬＧＡ与溶 因此，人们尝试用不同方法将 ＰＬＧＡ表层包裹不同 菌酶通过化学键结合并以 ＣＨＳ修饰得到一种新型 阳离子纳米微球，达到增大纳米微球的包封率、载药 的聚合物以达到物理改性 ＰＬＧＡ微球表面的目的。 量并促进蛋白类药物吸收的目的。 如阳离子表面修饰是基于ＰＬＧＡ表层负电荷而设计 ［５］ 的，这种方式使 ＰＬＧＡ的表面活化成为可能 。将 １　实验部分 壳聚糖（ＣＨＳ）选做纳米微球表面修饰材料是因为它 １１　原料和仪器 具有阳离子电荷，生物可降解，黏膜黏附性等特 ［６］ 溶菌酶，１８０００Ｕ／ｍｇ浙江长兴艾格生物制品有 性 。壳聚糖包裹的颗粒尤其适于生物大分子的 限公司；溶壁微球菌，中科院微生物所；ＰＬＧＡ（聚乳 ［７］ 传递 。壳聚糖强大的正电荷会对细胞黏膜产生 酸与羟基乙酸物质的量比５０∶５０，分子量 ８０００）