LINGO-1与中枢神经系统损伤后修复.pdfVIP

神经损伤与功能重建 ·2010年 11月 ·第 5卷 ·第 6期 445 · 综 述 · LINGO一1与中枢神经系统损伤后修复 王进平 ，马冉冉，李光勤# 重庆医科大学附属第一医院神经 内科 ，重庆 400016 【关键词1 LING()一l；中枢神经系统疾病 ；损伤后修复 【中图分类号】 R741；R741．02 【文献标识码】 A 【文章编号】 中枢神经系统 (centralnervoussystem，CNS) 家族生长因子的受体 P75或一种肿瘤坏死 因子受 损伤后修复是 目前神经康复研究 的重点和难点 ，迄 体家族成员 TROY这 2种跨膜蛋 白形成受体复合 今仍然缺乏有效 的治疗手段 。哺乳动物成年后 物 ，从而激活 Rho激酶 ，抑制轴突生长 j。2004年 CNS的再生能力 明显下降，而周 围神经系统仍有一 Mi等 发现在体外非神经元细胞 COS27试验中， 定的再生能力 。100年前 ，Caial曾观察到 CNS的 NgR1与 P75的结合并不能激活细胞内RhoA信号 轴突损伤后开始生芽 ，但很快就发生蜕变 。CNS受 通路 ，暗示 NgR受体复合物还有其他蛋 白参与组 损后轴突再生能力下降主要有 以下几方面原因：神 成 。通过对 CNS的 LRR结构域蛋 白的不懈研究 ， 经元本身缺乏再生能力 ；神经营养因子生成不足 ，包 发现 “IINGO一1”即 “富含亮氨酸重复序列和免疫球 括靶源性营养 因子的供给因轴突断裂而 中断；损伤 蛋 白结构域 的Nogo受体作用蛋 白 1”。LINGO蛋 后局部胶质细胞形成坚硬 的瘢痕阻碍轴突的生长、 白家族共有 4种 蛋 白(LINGol～4)，IING02～4 穿过 ；损伤后产生神经元生长的抑制因子[=1。LIN— 在人体 中广泛表达 ，只有 LING()一1在 CNS特异性 GO一1(1eucine—rich repeat— and Ig domain—contai— 表达 ]。人 LING()一1是一种含有 614个氨基酸的 ning，nogoreceptor—interactingprotein一1)是最近发 蛋 白质 ，定位于 15号染色体 ，是LRRN6A基因表达 现的一种富含亮氨酸重复片段结构域 (1eucinerich 产物。它是 LRR家族 的成员 ，其 N端含有 12个 repeats，LRR)的蛋 白，在抑制轴 突再生、抑制少突 LRR，有 1个 Ig区域 、1个跨膜 区和 1个传 导信 号 胶质细胞分化及髓鞘形成 、抑制神经元存活等信号 功能的细胞 内尾端。LINGO一1位于细胞 内尾端是 通路中有重要作用。LINGO一1的发现为神经损伤 一 个类似表皮生长因子受体 (epidermalgrowthfac— 后再生治疗提供新的途径 。 torreceptor，EGFR)的酪氨酸磷酸化位点，具有信 号传导功能。Mi等 ]在体外培养 的神经元 中将 1 LINGO-1的发现及其分子结构 LINGO 1这个尾 部去除后 发现神经元的生长锥较 对照组增长 ，说明去掉这个尾部 可影 响 LING0—1／ 随着对轴突再生抑制因子 的深入研究 ，人们对 NgR1／P75受体复合物的功能。 其发挥作用的分子机制产生浓厚 的兴趣 。2001年 ， Strittmatter小 组 发 现 能 与 Nogo—A、MAG 和 2 LINGO-1的生理表达及分布 OMgp这 3种神经生长抑制 因子相结