孤独症动物模型的研究进展.pdfVIP

中国实验诊断学 2o12年 12月 第 16卷 第 12期 2339 一 文章编号 ：1007—4287(2012)12—2339—05 孤独症动物模型的研究进展 王 伟 ，姜慧轶 ，杜 琳 ，王 冰 ，冯俊燕，李 宁，段晓燕，贾飞勇 (吉林大学第一医院 二部儿科神经康复组，吉林 长春 130031) 孤独症 ，又称 自闭症 ，这一概念最早是由瑞士精 nosine：cytosine，PolyIC)或脂多糖 (1ipopolysaccha— 神病医生 EagenBleuer提 出的，而第一例关于孤独 ride，LPS)导致母体免疫激活 (maternalimmuneac- 症的临床研究是 由美 国临床医学家 Kanner在 1943 tivation，MIA)已经被应用建立 啮齿类动物 的孤独 年首先报道 [1]。儿童孤独症是一种较常见 的严重的 症模型。PolyIC是一种干扰素诱导物 ，具有双链 神经系统发育障碍性疾病 ，主要表现为儿童 自幼开 RNA结构 ，能够刺激吞噬细胞 ，促进抗体形成。Po一 始在语言交流和非语言交流方面存在严重障碍、重 1yIC母体免疫激活模型的后代的行为方面、神经病 复刻板行为等。近期研究显示 ，孤独症无论在 内涵 理学、神经化学、结构核磁共振和电生理学等均 已有 还是外延上都已远远超出了传统 的孤独症模型，而 广泛研究 “]。PolyIC免疫激活模型的后代表现出 且还有一些类似孤独症表现的疾病 ：如脆性 x染色 的行为与孤独症的表现极其相似，如社会交往缺乏， 体综合征 (FragileXsyndrome，FXS)；结节性硬化 交流障碍 ，自我理毛、反复筑巢以及在水迷宫试验中 (Tuberoussclerosis，TSC)；阿斯伯格综合征 (As— 的刻板行为 ]。脂多糖是革兰阴性细菌细胞壁中的 pergersyndrome，AS)；雷 特综 合 征 (Rettsyn 一 种成分 ，其脂酰链嵌入在细菌外膜上，糖链暴露于 drome，RTT)；非特异性 的广泛发 育 障碍 (PDD— 细菌 的表面，具有抗原性。Kirstenl5等的研究中， NOS)等等，研究体系倾 向于将这些统称为孤独症 利用Wistar鼠在妊娠 9．5天时腹腔注射 LPS模仿 谱系障碍(AutismSpectrumDisorder，ASD)。孤独 革兰氏阴性细菌感染建立孤独症模型，在子代 中雄 症长期以来一直是人们关注 的焦点和难点问题 ，目 性 鼠大多表现出学习和记忆能力减退及重复刻板行 前该病不仅仅是一个医学 问题 ，而是一个急需全世 为 ，而且在进一步 的研究中，他们利用免疫组化及 界关注的社会问题。故而一种成功的 自闭症模型是 PCR的方法检测纹状体多 巴胺系统 中的酪氨酸羟 破解神经系统与孤独症关系的关键 ，这能够为我们 化酶、多 巴胺 D1A、D2受体及神经胶质细胞 ，发现 探讨孤独症的发病机制和治疗方法提供更便捷 的手 在妊娠期的LPS暴露可降低纹状体多巴胺 的代谢 段 。现就孤独症动物模型的研究现状作一综述 ： 水平 ，这可能与多巴胺合成的减少而损害了纹状体 1 环境 因素模型 多巴胺系统有关。这些研究表明，母体感染后母体 孤独症儿童常常表现出氧化应激和 甲基化损 免疫激活模型的研究在孤独症和精神分裂症 中都具 害 ，这可能与环境污染、化学物质或毒性物质暴露有 有预测价值 。一些干扰措施可以改善子代的母体免 关。此外，当母体受到一些神经毒素及抗体的影响 疫效果，有实验 ¨6显示，母体给予 LPS的子代 的一 也会使后代产生孤独症样的症状。